Manual práctico de Trombosis y Hemostasia de la SETH

I . E L L A B O R A T O R I O D E H E M O ST A S I A — 2 6 — de las serinproteasas (His602, Asp645 y Ser740). La forma circulante contiene ácido glutámico en po- sición amino-terminal denominada Glu-plasminógeno, pero es fácilmente convertida por proteolisis a Lys-plas- minógeno, con mayor facilidad para disolver la fibrina y mayor avidez por los receptores celulares. – El t-PA es una serinproteasa de 70 kDa cuya concen- tración plasmática es de 5 ng/ml y vida media en cir- culación de 5 minutos. Se produce en forma activa de cadena simple y, por acción de la plasmina, se convierte en el enzima de doble cadena también enzimáticamen- te activo. El t-PA es un activador débil del plasminógeno, pero su eficiencia catalítica aumenta significativamente en presencia de fibrina formando un complejo ternario. – El u-PA es una glicoproteína de 54 kDa con una vida media de aproximadamente 15 minutos. Su concentra- ción plasmática es de 2 ng/ml. La urocinasa es produci- da también como cadena simple (scu-PA) que se activa mediante escisión proteolítica por la plasmina a una enzima de dos cadenas (dcu-PA) o puede convertir- se en una molécula de cadena única enzimáticamente activa uniéndose a su receptor celular (uPAR). El u-PA tiene menor afinidad por la fibrina que el t-PA, pero es un activador en presencia y ausencia de esta. A di- ferencia del t-PA, el u-PA no contiene lugares de unión de la lisina, por lo que no se puede unir directamente a la fibrina. La activación del plasminógeno por u-PA se produce principalmente en la superficie celular por unión a u-PAR. INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS Inhibidores de la plasmina Las acciones de la plasmina se ven reguladas por una familia de inhibidores de serinproteasas, denominadas “serpinas”. Todas ellas tienen un mecanismo de acción común, formando un complejo irreversible entre el centro activo serina de la plas- mina y el lugar correspondiente en la serpina, que conlleva su escisión proteolítica y consiguiente pérdida de actividad. La alfa2-antiplasmina ( α 2-AP) es una glicoproteína de sín- tesis hepática de cadena simple de Pm 70 KDa, que circula en el plasma a una concentración de 0,9 µM y tiene una vida media de 2,4 días. Es el principal inhibidor de la plasmina a la que neutraliza rápidamente en la circulación formando un complejo estequiométrico 1:1 irreversible a nivel de los luga- res de fijación de la lisina (LBS). Otros inhibidores de la plasmina son α 2-macroglobulina, que inhibe la plasmina con menos eficiencia que la α 2-AP, y la proteasa nexina. Inhibidores de los activadores del plasminógeno – El PAI-1 es una glicoproteína de Pm 52 kDa liberada por células endoteliales, monocitos, macrófagos, hepa- tocitos adipocitos y plaquetas en respuesta a citocinas, Figura 2. Sistema fibrinolítico. (t-PA, u-PA) Activadores del plasminógeno Plasminógeno Plasmina Inhibidores de la plasmina ( α 2-antiplasmina) Fibrinógeno Fibrina PDF Trombina (coagulación) TAFI TM PAI PAI: inhibidor del activador del plasminógeno; PDF: productos de degradación del fibrinógeno o fibrina; TAFI: inhibidor de la fibrinolisis activado por trombina; TM: trombomodulina; t-PA: activador tisular del plasminógeno; u-PA: activador del plasminógeno tipo urocinasa.