Manual práctico de Trombosis y Hemostasia de la SETH

— 4 1 — 3 C a p í t u l o Diagnóstico molecular en la hemostasia Javier Corral de la Calle PUNTOS CLAVE ❚  Estamos asistiendo a un cambio significativo en el diag- nóstico molecular en hemostasia que permitirá deter- minar de forma rápida y económica la base molecular de la gran mayoría de desórdenes de la hemostasia. ❚  La secuenciación masiva es la metodología que sustitui- rá a los diagnósticos moleculares clásicos (genotipado, secuenciación Sanger, MLPA, transcriptómica, etc.). ❚  El reto es reducir el grado de incertidumbre de las variantes de significado incierto que se identifican con los métodos de secuenciación masiva, así como la inter- pretación conjunta de toda la información genética y su relación con los factores ambientales. INTRODUCCIÓN Los análisis de hemostasia han evolucionado drásticamente desde el tiempo de coagulación que se realizaba en el inicio del siglo xix al diagnóstico molecular actual. De hecho, du- rante los últimos 30 años, hemos asistido a una revolución tanto en el conocimiento de la base molecular de la hemos- tasia y sus desórdenes como en su abordaje metodológico. Y sobre todo ha sido vertiginosa la traslación de la infor- mación básica al diagnóstico y las utilidades terapéuticas derivadas (1). El proyecto genoma humano nos permitió conocer en detalle todos los genes, incluidos los directamente relacio- nados con la hemostasia (coagulación y fibrinolisis, plaquetas y endotelio). Más recientemente, las estrategias de análisis masivo del genoma han identificado otros genes modifica- dores que influyen en fenotipos tanto de sangrado como de trombosis. Conocemos, por tanto, a la mayor parte de los actores con un potencial papel destacado en los desórdenes de la hemostasia. En cuanto al desarrollo tecnológico, este ha sido tan sorprendente que en unos pocos años se ha conseguido un aumento exponencial de la capacidad de secuenciación, que simultáneamente ha reducido de forma muy significa- tiva su coste (Figura 1). Así, en 2001 la secuenciación del genoma humano tardó varios años en completarse, implicó a 20 grupos y costó más de 100 millones de dólares. Sin embargo, en 2017 un genoma completo se secuencia en unos días, empleando un solo equipo y con un coste infe- rior a 1.000 €.