Manual práctico de Trombosis y Hemostasia de la SETH

— 6 1 — 1 C a p í t u l o Hemofilia A y B Víctor Jiménez Yuste, María Teresa Álvarez Román, Mónica Martín Salces e Isabel Rivas Pollmar PUNTOS CLAVE ❚  La hemofilia A y B son trastornos de la coagulación de naturaleza congénita. ❚  Las alteraciones moleculares son las que condicionan la gravedad de la enfermedad. ❚  La gravedad de la clínica hemorrágica viene condiciona- da por los niveles de factor en plasma. ❚  La profilaxis es el objetivo fundamental del tratamiento de la hemofilia. ❚  El desarrollo de inhibidores es la complicación más importante de la hemofilia. INTRODUCCIÓN La hemofilia A (HA) y B (HB) son enfermedades con una ten- dencia hemorrágica causada por la deficiencias de factor VIII (FVIII) y factor IX (FIX), respectivamente (1). Ambas son tras- tornos de la coagulación de origen genético que se transmiten de forma recesiva ligada al cromosoma X (2). La fisiopatolo- gía de esta enfermedad se basa en la generación insuficiente de trombina por el complejo IXa/VIIIa en la vía intrínseca de la coagulación, impidiendo así una correcta hemostasia (3). Las manifestaciones clínicas, que consisten en un patrón hemorrágico, son indistinguibles entre pacientes afectos de HA y HB; la HA es de cuatro a seis veces más común que la HB (3) y la gravedad de ambas se relaciona estrechamente con el nivel del factor circulante. BASES MOLECULARES La HA y HB son enfermedades que se transmiten de forma recesiva ligada al cromosoma X, por lo que la enfermedad ocurre mayoritariamente en los varones (3) (Figura 1).Aproxi- madamente desde un tercio y hasta la mitad de los pacientes con hemofilia no tienen historia familiar. La HA es una enfermedad monogénica causada por va- riantes patológicas en el gen F8 encargado de codificar la pro- teína del FVIII. El gen del FVIII fue clonado en los años ochenta por Gitschier y cols. (4). Es uno de los genes más grandes y complejos con tamaño de 187 kb y se encuentra situado en el brazo largo del cromosoma X en la banda más distal (Xq28). Consta de 26 exones que dan lugar a un mRNA de 9 kb, incluyendo 7.053 nucleótidos codificantes. De los 25 intrones, 6 tienen más de 14 kb, uno de estos, es el intrón 22,