Manual práctico de Trombosis y Hemostasia de la SETH

I I . PA T O LO G Í A D E L A H E M O ST A S I A — 6 6 — agentes bypass. En nuestro medio están disponibles dos agentes: uno de ellos es un concentrado del complejo pro- trombínico activado de origen plasmático (CCPA) y el otro agente es un factor VII activado recombinante (rFVIIa). De forma general, las respuestas hemostáticas a CCPA y rF- VIIa son comparables, aunque los resultados globales en los diferentes trabajos varían en cierto grado (22). A pesar de la constatación de que FEIBA ® y rFVIIa son efectivos y seguros en el tratamiento de los episodios hemorrágicos en los pa- cientes con inhibidor, se ha observado que algunos pacientes responden mejor a FEIBA ® , mientras que otros lo hacen a rF- VIIa. Esta es la razón por la cual ambos agentes son necesarios en el manejo global de los pacientes con inhibidor. PERSPECTIVAS El tratamiento de la hemofilia está sufriendo una importante revolución con el desarrollo de concentrados de vida me- dia alargada, la búsqueda de alternativas para promover la hemostasia como el desarrollo de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos frente al inhibidor de la vía del factor tisular, o ARN silenciadores de la producción de antitrombina y la po- sible curación de la enfermedad a través de la terapia génica. Todos estos avances, junto con un conocimiento mayor de los mecanismos que conducen a la formación de inhibidores, conformarán sin duda un cambio radical en el manejo de las personas con hemofilia en los próximos años. BIBLIOGRAFÍA 1. Mannucci PM,Tuddenham EG.The hemophilias-from royal genes to gene therapy. N Engl J Med 2001;344(23):1773-9. 2. Swystun LL, James PD. Genetic diagnosis in hemophilia and von Willebrand disease. Blood Rev 2017;31(1):47-56. 3. Hoyer LW. Hemophilia A. N Engl J Med 1994;330(1):38-47. 4. Gitschier J,WoodWI, Goralka TM,Wion KL, Chen EY, Eaton DH, et al. Characterization of the human factor VIII gene. Nature 1984;312(5992):326-30. 5. Vehar GA, Keyt B, Eaton D, Rodríguez H, O’Brien DP, Rotblat F, et al. Structure of human factorVIII. Nature 1984;312(5992):337-42. 6. EAHAD. Factor VIII Gene (F8). Variant Database. Available from: http://www.factorviii-db.org/ 7. Rossetti LC, Radic CP, Abelleyro MM, Larripa IB, de Brasi CD. Eighteen years of molecular genotyping the hemophilia inversion hotspot: from southern blot to inverse shifting-PCR. Int J Mol Sci 2011;12(10):7271-85. 8. Bagnall RD, Waseem N, Green PM, Giannelli F. Recurrent inver- sion breaking intron 1 of the factor VIII gene is a frequent cause of severe hemophilia A. Blood 2002;99(1):168-74. 9. Dolan G, Benson G, Duffy A, Hermans C, Jiménez-Yuste V, Lam- bertT, et al. Haemophilia B:Where are we now and what does the future hold? Blood Rev 2018;32(1):52-60. 10. Rodríguez-Merchan EC, Jiménez-Yuste V, Aznar JA, Hedner U, Knobe K, Lee CA, et al. Joint protection in haemophilia. Haemo- philia 2011;17(Suppl 2):1-23. 11. Peyvandi F, Klamroth R, Carcao M, Federici AB, G DIM, Jiménez- Yuste V, et al. Management of bleeding disorders in adults. Hae- mophilia 2012;18(Suppl 2):24-36. 12. Berntorp E, Astermark J, Bjorkman S, Blanchette VS, Fischer K, Giangrande PL, et al. Consensus perspectives on prophylac- tic therapy for haemophilia: summary statement. Haemophilia 2003;9(Suppl 1):1-4. 13. Manco-Johnson MJ,AbshireTC,Valentino LA, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to pre- vent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med 2007;357(6):535-44. 14. Srivastava A. Dose and response in haemophilia-optimization of factor replacement therapy. Br J Haematol. 2004;127(1):12-25. 15. Rickard KA. Guidelines for therapy and optimal dosages of coa- gulation factors for treatment of bleeding and surgery in haemo- philia. Haemophilia 1995;1(Suppl 1):8-13. 16. Mancuso ME, Santagostino E. Outcome of ClinicalTrials with New Extended Half-Life FVIII/IX Concentrates. J Clin Med 2017;6(4). PII: E39. DOI: 10.3390/jcm6040039. 17. Leissinger CA. Inhibitor development in patients with hemophilia: an overview. Semin Hematol 2006;43(2 Suppl 4):S1-2. 18. Wight J, Paisley S.The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia 2003;9(4):418-35. 19. Goudemand J. Hemophilia.Treatment of patients with inhibitors: cost issues. Haemophilia 1999;5(6):397-401. 20. Kempton CL,White GC, 2nd. How we treat a hemophilia A pa- tient with a factor VIII inhibitor. Blood 2009;113(1):11-7. 21. Oldenburg J,Schroder J,Brackmann HH,Muller-Reible C,Schwaab R, Tuddenham E. Environmental and genetic factors influencing inhibitor development. Semin Hematol 2004;41(1 Suppl 1):82-8. 22. Berntorp E, Collins P, D’Oiron R, Ewing N, Gringeri A, Negrier C, et al. Identifying non-responsive bleeding episodes in patients with haemophilia and inhibitors: a consensus definition. Haemo- philia 2011;17(1):e202-10.