XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Sesión Plenaria 109 Linfomas SP 001  Detección de inserciones crípticas de enhancers de inmunoglobulinas en los genes CCND2 y CCND3 en linfomas de células del manto ciclina D1-negativos Bea S. 1 , Martín-García D. 1 , Navarro A. 1 , Clot G. 1 , Ribera-Cortada I. 2 , Rymkiewicz G. 3 , De Leval L. 4 , Rosenwald A. 5 , Ferry J. 6 , Fu K. 7 , Delabie J. 8 , Weisenburger D. 9 , O’Connor S. J. 10 , Swerdlow S. H. 11 , Espinet B. 12 , Matutes E. 13 , Siebert R. 2 , Ott G. 14 , Quintanilla-Martínez L. 15 , Jaffe E. S. 16 , López-Otín C. 17 , Puente X. S. 18 , Campo E. 18 , Salaverria I. 19 1 Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi iSunyer. CIBERONC. Barcelona. 2 Hospital Clínic. Barcelona. 3,4 The Maria Skłodowska-Curie Institute Oncology Center. Warsaw, Poland. 5 Instituto de Patología. Centro Hospitalario Universitario Vaudois. Lausanne, Suiza. 6 University of Würzburg, and Comprehensive Cancer Center Mainfranken. Würzburg, Alemania. 7 Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School. Boston, Massachusetts. Estados Unidos. 8 University of Nebraska Medical Center. Omaha, NE. Estados Unidos. 9 University of Toronto and Oslo University Hospital. Oslo, Noruega. 10 VU University Medical Center. Amsterdam, Holanda. 11 HMDS Laboratory. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust. St James’s Institute of Oncology. Leeds, Reino Unido. 12 University of Pittsburgh School of Medicine. Pittsburgh, PA, Estados Unidos. 13 IMIM-Hospital del Mar. Barcelona. 14 Institute of Human Genetics. University of Ulm. Ulm, Alemania. 15 Robert-Bosch- Krankenhaus, and Dr. Margarete Fischer-Bosch Institute of Clinical Pharmacology. Stuttgart, Alemania. 16 Institute of Pathology. Eberhard-Karls-University of Tübingen. Tübingen, Alemania. 17 Center for Cancer Research, National Cancer Institute. National Institutes of Health. Bethesda, Estados Unidos. 18 Instituto Universitario de Oncología. Universidad de Oviedo. Oviedo. 19 Hospital Clínic. Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi iSunyer. CIBERONC. Barcelona Introducción: Recientemente se ha identificado un subgrupo de pacientes de linfoma de células del manto ciclina D1-negati- vo (LCM ciclina D1 − ), y en aproximadamente la mitad de estos casos se han detectado reordenamientos y sobreexpresión del gen CCND2 como mecanismo alternativo a la translocación de ciclina D1. Sin embargo, las alteraciones genéticas primarias en estos linfomas son aún poco conocidas. Objetivo: Nos planteamos identificar los posibles mecanismos potenciales que conllevan a la patogénesis de los LCM ciclina D1 − . Métodos: Investigamos una serie de 66 pacientes de LCM cicli- na D1 - /SOX11 + mediante una combinación de técnicas, incluyendo hibridación in situ fluorescente (FISH), microarrays de expresión y de copia génica, y tecnologías de secuenciación de nueva generación (NGS), estudiando 4 genomas enteros con librerías mate-pair, un genoma entero con librerías paired-end y tres exomas. Resultados: Prácticamente todos los casos de LCM ciclina D1 − (57/58, 98%) mostraron sobreexpresión de otras ciclinas de la fase G1/S: CCND2 en 62%, CCND3 en 21%, y una sobreexpresión moderada de CCNE1 y CCNE2 en 11% de los casos. Los reorde- namientos de CCND2 se detectaron mediante FISH en 25/36 casos (69%) con sobreexpresión de CCND2 , mientras que en el resto de los casos, así como en los casos con sobreexpresión de CCND3 no se identificaron reordenamientos de CCND2, CCND3 o inmuno- globulinas (IG) mediante sondas break-apart. Con la combinación de técnicas de NGS detectamos inserciones crípticas del enhancer de las cadenas ligeras de las IG (2 IGK y 1 IGL) cerca de CCND3 en 3 de casos con sobreexpresión de CCND3 , que fueron validados mediante secuenciación Sanger y FISH con sondas diseñadas espe- cíficamente. Además, usando estas sondas, detectamos yuxtaposi- ciones crípticas de IGK en los genes CCND3 y CCND2 en otros 6 y 3 casos, respectivamente. El análisis del genoma completo de uno de los casos sin sobreexpresión de CCND2 ni CCND3 mostró 42 alteraciones estructurales, 24 alteraciones de copia génica, y 30 mutaciones. Sin embargo, no pudimos detectar ningún evento primario implicando ninguna de las ciclinas G1/S o los genes IG. Analizamos los perfiles de alteraciones genómicas de 47 LCM ciclina D1 − y observamos que son altamente complejos y muy similares a los LCM convencionales D1 + /SOX11 + . Conclusiones: En resumen, hemos identificado nuevas inser- ciones crípticas de las regiones del enhancer de las cadenas ligeras de las IG en los genes CCND2 y CCND3 , no detectables mediante citogenética o sondas break-apart. En total, 70% y 18% presentan reordenamiento y/o sobrexpresión de CCND2 y CCND3, respecti- vamente, mientras que el 6% muestra sobreexpresión de CCNE1 y CCNE2 sin reordenamiento genético identificado. La detección de los reordenamientos de CCND2/D3 con sondas adecuadas o la detección de niveles elevados de mRNA de expresión de estos genes, junto con la expresión de SOX11, representan una herra- mienta diagnostica útil para la detección de los LCM ciclina D1 − y además nos proporcionan nuevas perspectivas de la patogénesis de este subgrupo raro de linfomas. Financiación: FIS-ISCIII PI14/00571, La Marató TV3-Can- cer/2013410, SAF2015-64885-R, Generalitat de Catalunya 2013-SGR-378, 2013-SGR-0795, Fondos FEDER y CERCA program. Tratamientos antitrombóticos SP 002  Predicción a largo plazo del riesgo de ictus en pacientes con fibrilación auricular: comparación de las escalas ABC-stroke y CHA 2 DS 2 -VASC Rivera Caravaca J. M. 1 , Esteve Pastor M. A. 2 , Valdés M. 2 , Vicente V. 1 , Lip Gregory Y. H. 3 , Marín F. 4 , Roldán V. 1,2 1 Departamento de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario Morales Meseguer. Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB-Arrixaca). Murcia, España. 2 Departamento de Cardiología. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB-Arrixaca). CIBER-CV. Murcia, España. 3 Institute of Cardiovascular Sciences. University of Birmingham. Reino Unido. 4 Aalborg Unidad de Investigación de Trombosis. Departamento de Medicina Clínica. Universidad de Aalborg. Dinamarca Introducción: Los pacientes con fibrilación auricular (FA) tie- nen un riego incrementado de ictus, pero este riesgo no es homogé- neo y depende a su vez de la presencia de otros factores de riesgo.