Manual práctico de Trombosis y Hemostasia de la SETH

— 2 3 — 1 . P r i n c i p i o s b á s i c o s d e l a h e m o s t a s i a gulo y se mantiene activa, por lo que es muy difícil su inhibición por la antitrombina. De ahí que durante la disolución terapéu- tica de un coágulo (trombolisis) exista el peligro de que los segmentos de coágulo liberados puedan transportar trombina a otros vasos e iniciar un nuevo evento trombótico. INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN La propia naturaleza de la coagulación sanguínea exige meca- nismos de control que eviten su propagación y extensión de un modo incontrolado por todo el árbol vascular. Se han descrito tres mecanismos principales de control de la coagulación: 1. El flujo sanguíneo, encargado de dispersar la mayor par- te de los enzimas generados durante la cascada de la coagulación, limitando su propagación más allá del lugar del daño vascular. 2. La necesidad de una superficie de membrana específi- ca cargada negativamente, donde se ensamblen las di- ferentes proteínas de la coagulación a sus receptores anclados a ella o interaccionen con las proteínas que la componen. 3. El mecanismo de la anticoagulación sanguínea, formado por sistemas de inhibidores específicos de la coagulación, complementarios y encargados de inactivar a los dife- rentes enzimas y cofactores activados generados du- rante la coagulación. Están formados por dos grupos de inhibidores principales (Tabla I): • Inhibidores que pertenecen al grupo de las serpinas (SERin-Protease-INhibitor), caracterizadas por inhibir a enzimas proteasas de tipo serina, y cuyos compo- nentes tienen una alta homología estructural y un mecanismo similar de acción (9,10). Tras su unión al enzima, se forma un complejo enzima-inhibidor en el que el inhibidor es irreversiblemente inactivado, y el enzima queda atrapado por él, aunque retiene completamente su actividad. La eficiencia de la in- hibición del enzima por la serpina es relativamente baja, uniéndose diferentes cofactores para acelerar y favorecer la formación de complejos estables. Tal es el caso de la heparina, que es capaz de estimular a algunas de las serpinas para favorecer y acelerar la vía de formación de estos complejos. • Resto de inhibidores de la coagulación que actúan mediante otros mecanismos más complejos. $& '%& %'& $%%%& ' '& ! Iniciación Monocito Otras células Trombina Propagación Amplificación Fibrinógeno Fibrina TAFI Xllla Protrombina Plaqueta activada Va VIlla Xla IXa Xa X IXa IX FT-FVIIa Va Xa Protrombina Trombina Va VIIIa VIII XIa XI Figura 1. Modelo celular de la coagulación.