Manual práctico de Trombosis y Hemostasia de la SETH

— 2 7 — 1 . P r i n c i p i o s b á s i c o s d e l a h e m o s t a s i a factores de crecimiento y lipoproteínas. Se pro- duce en forma activa y se estabiliza por la forma- ción de un complejo con la vitronectina, un compo- nente presente en el plasma y en la matriz. Con una vida media de 10 minutos, su concentración en plasma es de 20 ng/ml y es el principal inhibidor fisiológico de t-PA y u-PA. Niveles elevados de PAI-1 se han asociado con trombosis (19), mientras que la deficiencia de PAI-1 conlleva una tendencia hemorrági- ca moderada (20). – El PAI-2 es también un inhibidor t-PA y u-PA de ori- gen placentario, pero menos efectivo contra el t-PA de cadena única y no inhibe scu-PA. Se observan niveles elevados de PAI-2 en plasma durante la ges- tación (21). – El TAFI (inhibidor de la fibrinolisis activado por trombi- na) es una carboxipeptidasa con especificidad por re- siduos de lisina carboxiterminales que actúa como un potente inhibidor fibrinolítico. Es activado por trombina/ trombomodulina y plasmina, con una vida media de 8-16 minutos y un peso molecular de 60 kDa. El TAFI inhibe la fibrinolisis al remover lisinas carboxiterminales en la fibrina parcialmente degradada por plasmina, de forma que impide la correcta activación del plasminó- geno al eliminar los lugares de unión específicos (LBS). Además, inhibe la conversión del Glu-plasminógeno a Lys-plasminógeno y reduce la inhibición de la plasmina por la a 2-AP. El TAFI también elimina los residuos de lisina carboxiterminales de los receptores celulares del plasminógeno e inhibe los procesos de migración in vivo y angiogénesis in vitro (22). Mecanismo molecular de la fibrinolisis fisiológica En presencia de fibrina, el t-PA y el plasminógeno se adsor- ben a su superficie con formación de un complejo ternario, lo que facilita su degradación sin interferencia de los inhibidores, al estar ocupados los LBS en la molécula de plasminógeno. La plasmina libre, una vez degradada la fibrina, será eficazmen- te neutralizada por la α 2-AP. BIBLIOGRAFÍA 1. Jin RC,Voetsch B, Loscalzo J. Endogenous mechanisms of inhibi- tion of platelet function. Microcirculation 2005;12:247-58. 2. Aird WC. Vascular bed-specific thrombosis. J Thromb Haemost 2007;5(Suppl 1):283-91. 3. Bauer KA, Mannucci PM, Gringeri A, Tradati F, Barzegar S, Kass BL, et al. Factor IXa-factor VIIIa-cell surface complex does not contribute to the basal activation of the coagulation mechanism in vivo. Blood 1992;79:2039-47. 4. Drake TA, Morrissey JH, Edgington TS. Selective cellular expres- sion of tissue factor in human tissues. Implications for disorders of hemostasis and thrombosis. Am J Pathol 1989;134:1087-97. 5. Hoffman M, Whinna HC, Monroe DM. Circulating tissue factor accumulates in thrombi, but not in hemostatic plugs. J Thromb Haemost 2006;4:2092-3. 6. Miller GJ, Howarth DJ, Attfield JC, Cooke CJ, Nanjee MN, Olszewski WL, et al. 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