XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Sesión Plenaria 113 Figura 2. La deficiencia de miR-146a aumenta STAT3 total y fosforilado y es dependiente de la edad. Expresión proteica de pSTAT 3 (Tyr 705), STAT3 y α -tubulina en lisados granulocitarios de ratones wild-type WT de 9 meses (calles 1-3), deficientes en miR1-46a de 2 meses (calles 4-6) y 9 meses (calles 7-9), determinada por Western blot con Ac específicos (cell signaling). Figura 1. Supervivencia libre de progresión a MF secundaria atendiendo a: diagnóstico inicial (PV vs. TE) (A); rs2431697 (B); carga JAK2V617F (C); y mutación iniciadora (CALR/JAK2V617F) estratificados por el polimorfismo rs2431697 (D) (p = 0,06). 146a) es un factor de riesgo de MF (Tabla I) . E l genotipo TT ( vs TC+CC) fue también más frecuente en MF secundarias (n=132) que en PV/TE (n = 626) (OR 1,51; IC: 1,01-2,25; p = 0,04). En los enfermos con PV/TE- criterios OMS y seguimiento clínico conocido (n = 244), excluidas las MF prefibróticas, el 8,6% se transformaron. La mediana de tiempo a la transformación fue de 27 años, siendo significativamente más corta en pacientes con PV ( vs . TE); homocigotos para JAK2V617F; y en portadores del genotipo TT ( vs resto). Ambos grupos ( TT vs. TC+CC) fueron similares en edad/sexo, contajes celulares, diagnóstico inicial (PV/TE), muta- ciones iniciadoras y fibrosis grado 1. En el análisis multivariante, rs2431697 mantuvo la significación estadística [OR 3.1; IC: 1,13- 8,58; p = 0,027]. Así, el tiempo a la progresión a MF secundaria fue más corto en los TT independientemente del tipo de mutación iniciadora (Figura 1) . En consonancia, los pacientes TT mostra- ron menor expresión de miR-146a (p = 0,08) y mayor de IRAK1 (p = 0,07) con una correlación entre ambos significativa (p < 0,01). Finalmente, evaluamos la asociación entre las rutas JAK2/STAT3 y TLR/NF- kb en ratones deficientes en miR-146a. Observamos un incremento de los niveles de expresión de STAT3 total y pSTAT3, los cuales aumentan con el envejecimiento (Figura 2) , y se aso- cian con la aparición de fibrosis medular y esplenomegalia a los 9 meses de edad. Conclusión: El SNP rs2431697 -TT es un marcador indepen- diente de progresión precoz a MF secundaria. La menor expresión del miR-146a que confiere este SNP se asocia a un aumento de la señalización JAK2-STAT3 . Nuestros hallazgos incluyen, por vez primera, a miR-146a en las vías de señalización de las NMPc. Así, miR-146a modulando la activación de NF- kb , vía IRAK1, podría regular indirectamente JAK2/STAT . Financiación: PI14-00253, 19873/GERM/15, Novartis: CINC424AES05T. Tabla I. Análisis de asociación del genotipo rs2431697 en pacientes con NMP-cPh-neg Control (n = 600) n (%) PV (n = 299) n (%) OR (IC 95%) p TE (n = 327) n (%) OR (IC 95%) p MF (n = 312) n (%) OR (IC 95%) p MF primaria (n = 180) n (%) OR (IC 95%) p MF secundaria (n = 132) n (%) OR (IC 95%) p CC + CT 440 (73,3) 223 (74,6) 0,94 (0,68- 1,29) 0,690 239 (73,1) 0,99 (0,73- 1,34) 0,940 209 (67,0) 1,36 (1,01- 1,82) 0,040 123 (68,3) 1,27 (0,89- 1,83) 0,190 86 (65,2) 1,47 (0,98- 2,20) 0,060 TT 160 (26,7) 76 (25,4) 88 (26,9) 103 (33,0) 57 (31,7) 46 (34,8) OR(IC 95%). p: respecto al grupo control.