XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Ponencias 75 Consideraciones finales El diagnóstico genético en el laboratorio de las variantes pato- lógicas de la HA y HB ha supuesto un gran avance desde la carac- terización de los genes que codifican el FVIII y FIX en los años ochenta. Este conocimiento ha permitido trasladar estos avances en el diagnóstico y tratamiento de ambas enfermedades. El diagnósti- co molecular permite conocer el estado de portadoras, establecer el diagnóstico prenatal y predecir el desarrollo de inhibidor. Sin lugar a dudas el futuro de la enfermedad pasará por la cura- ción mediante la terapia génica u otras técnicas como la edición genética. Para llegar a este fin el conocimiento de las alteracio- nes moleculares causantes de la hemofilia ha supuesto la primera piedra en este camino que actualmente está a punto de ser una realidad. Bibliografía 1. Mannucci PM, Tuddenham EG. The hemophilias - from royal genes to gene therapy. N Engl J Med 2001;344(23):1773-9. 2. Swystun LL, James PD. Genetic diagnosis in hemophilia and von Willebrand disease. Blood Rev 2017;31(1):47-56. 3. Hoyer LW. Hemophilia A. N Engl J Med 1994;330(1):38-47. 4. Oldenburg J, Pavlova A. Genetic risk factors for inhibitors to factors VIII and IX. Haemophilia: the official journal of the World Federa- tion of Hemophilia 2006;12(6):15-22. 5. Coppola A, Margaglione M, Santagostino E, Rocino A, Grandone E, Mannucci PM, et al. Factor VIII gene (F8) mutations as pre- dictors of outcome in immune tolerance induction of hemophilia A patients with high-responding inhibitors. J Thromb Haemost 2009;7(11):1809-15. 6. Gitschier J, Wood WI, Goralka TM, Wion KL, Chen EY, Eaton DH, et al. Characterization of the human factor VIII gene. Nature 1984;312(5992):326-30. 7. Li JN, Carrero IG, Dong JF, Yu FL. Complexity and diversity of F8 genetic variations in the 1000 genomes. J Thromb Haemost 2015;13(11):2031-40. 8. EAHAD. Available at: http://www.factorviii-db.org/ 9. Rossetti LC, Radic CP, Abelleyro MM, Larripa IB, De Brasi CD. Eighteen years of molecular genotyping the hemophilia inversion hotspot: from southern blot to inverse shifting-PCR. Int J Mol Sci 2011;12(10):7271-85. 10. Bagnall RD, Waseem N, Green PM, Giannelli F. Recurrent inversion breaking intron 1 of the factor VIII gene is a frequent cause of severe hemophilia A. Blood 2002;99(1):168-74. 11. Dolan G, Benson G, DuffyA, Hermans C, Jiménez-YusteV, Lambert T, et al. Haemophilia B: Where are we now and what does the future hold? Blood Rev 2017. 12. Crossley M, Ludwig M, Stowell KM, De Vos P, Olek K, Brownlee GG. Recovery from hemophilia B Leyden: an andro- gen-responsive element in the factor IX promoter. Science 1992;257(5068):377-9. 13. Leissinger CA. Inhibitor development in patients with hemophilia: an overview. Semin Hematol 2006;43(2-4):S1-2. 14. Astermark J, Berntorp E, White GC, Kroner BL. The Malmo Inter- national Brother Study (MIBS): further support for genetic predispo- sition to inhibitor development in hemophilia patients. Haemophilia 2001;7(3):267-72. 15. Oldenburg J, El-Maarri O, Schwaab R. Inhibitor development in corre- lation to factor VIII genotypes. Haemophilia 2002;8 Suppl 2:23-9. 16. Goodeve A. The incidence of inhibitor development according to specific mutations--and treatment? Blood Coagul Fibrinolysis 2003;14-1:S17-21. 17. Saint-Remy JM, Lacroix-Desmazes S, Oldenburg J. Inhibitors in haemophilia: pathophysiology. Haemophilia 2004;10-4:146-51. 18. Oldenburg J, Schroder J, Brackmann HH, Muller-Reible C, Schwaab R, Tuddenham E. Environmental and genetic factors influencing inhibitor development. Semin Hematol 2004;41(1-1):82-8. 19. Goodeve AC, Pavlova A, Oldenburg J. Genomics of bleeding disor- ders. Haemophilia 2014;20(4):50-3. 20. Gouw SC, van den Berg HM, Oldenburg J, Astermark J, de Groot PG, Margaglione M, et al. F8 gene mutation type and inhibitor deve- lopment in patients with severe hemophiliaA: systematic review and meta-analysis. Blood 2012;119(12):2922-34. 21. Eckhardt CL, van Velzen AS, Peters M, Astermark J, Brons PP, Castaman G, et al. Factor VIII gene (F8) mutation and risk of inhibitor development in nonsevere hemophilia A. Blood 2013;122(11):1954-62.