XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 130 y RGDS para bloquear la GPIIbIIIa. STA21 se utilizó para inhibir STAT3. Resultados: En plaquetas agregadas con distintos agonistas plaquetaria como colágeno, trombina, U46619 e IBOP, se produjo la fosforilación de STAT3 de forma dosis y tiempo dependiente. En contraste, el ADP que no sintetiza TXA2, no produjo fosfo- rilación de STAT3. Por su parte TPO indujo la mayor fosforila- ción de STAT3. Al bloquear el receptor del TXA2, se impidió la fosforilación de STAT3 inducida por todos los agonistas, excepto la producida por TPO que se redujo solo parcialmente. Los mis- mos resultados se obtuvieron al bloquear la síntesis de TXA2 con aspirina, indicando la importancia del receptor del TXA2 en la fosforilación de STAT3. Mediante el bloqueo de los receptores GPIIbIIIa y P2Y12, se observó que la fosforilación de STAT3 producida por el U46619 era independiente de la agregación y de la liberación de ADP. La inhibición con STAT21 solo fue capaz de reducir la agregación plaquetaria a dosis baja de U46619, aunque sí que disminuyó la fosforilación de STAT3. Es interesante que la fuerte fosforilación inducida por TPO, solo se bloqueó al emplear simultáneamente STA21 y SQ29,548, sugiriendo que TPO emplea diversas vías para inducir la fosforilación de STAT3. Finalmente se inmunoprecipitó el receptor de TXA2 y STAT3, encontrándose que ambos estaban asociados. Conclusiones. La fosforilación de STAT3 producida por diferentes agonistas plaquetarios está mediada por la síntesis de TXA2 y el efecto sobre su receptor. De esta forma, en células que posean receptor del TXA2, este puede estar regulando la acción de un factor de transcripción como es el STAT3 lo que puede tener importantes implicaciones fisiopatológicas. FIS13/00016. ACIF/2016/465. INVICTUS+ (RD16/0019/0008). Bibliografía 1. Zhou Z. Circulation 2013;127:476. CO-141  Alteraciones de la función plaquetaria en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Implicación en las complicaciones cardiovasculares asociadas a la NAC Latorre Campos A. M., Méndez R., Vallés Giner J., Menéndez R., Santos Díaz M. T., Piró A., Moscardó Martínez A. Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe. Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Valencia Introducción: La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es la primera causa mundial de muerte por infección y reciente- mente se ha constatado que provoca riesgo de eventos cardiovas- culares y muerte incluso a largo plazo (> 1 año) (1,2). El nexo de unión entre estos procesos podría ser la inflamación inducida por la NAC que daría lugar a activación plaquetaria y formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), incrementando de esta forma el riesgo cardiovascular, aunque esta conexión ha sido escasamente estudiada. Objetivo: Analizar de forma secuencial (día 1, día 5 y a los 30 días) en pacientes con NAC, marcadores de activación plaquetaria y formación de NETs, así como su capacidad para predecir la aparición de eventos cardiovasculares a corto y largo plazo. Método: Incluimos en el estudio 58 pacientes conNAC.Al ingre- so, 5 días y 30 días se determina como marcador de activación pla- quetaria la exposición de P-selectina (CD62), la expresión de TLR4, y la formación de agregados heterotípicos plaqueta-leucocito y plaque- ta-monocito mediante citometría de flujo. Como marcador circulante de NETs medimos el DNA libre y la histona 3 citrulinada (citH3). Resultados: De los 58 pacientes incluidos, 9 sufrieron complica- ciones cardiovasculares durante los 30 primeros días. Los pacientes con complicaciones mostraron al ingreso valores significativamente elevados de CD61, TLR4 y CD62. Los valores de CD62 y CD61 permanecieron elevados al día 5, mientras que los de TLR4 se redu- jeron al nivel de los sujetos sin complicaciones. Inesperadamente, los agregados plaqueta-leucocito y plaqueta-monocito se encontraron reducidos en los pacientes con complicaciones. Por su parte los NETs se analizaron en una serie retrospectiva de 80 pacientes, seleccionando 40 con complicaciones cardiovasculares al año y 40 sin complicacio- nes. Encontramos que DNA y citH3 estaban significativamente eleva- dos al ingreso en aquellos pacientes que han sufrido complicaciones cardiovasculares durante el año siguiente a la NAC. Conclusión: Nuestros resultados demuestran que en la NAC se produce un incremento en los marcadores de activación plaquetaria y de NETs, que se traduce en una elevación del riesgo de complica- ciones cardiovasculares. Estos resultados sugieren la importancia de implementar un tratamiento antiplaquetario en pacientes con NAC, especialmente en aquellos con marcadores de activación plaquetaria o NETs elevados. Bibliografía 1. Restrepo MI et al. Curr Opin Infect Dis 2013;26(2):151-8. 2. Corrales-Medina VF et al. JAMA 2015;313(3):264-74. 3. SEPAR 0133/2016; Sociedad Valenciana de Neumología 2017; SEPAR 039/2015. CO-142  TMAO: un nuevo biomarcador pronóstico en la enfermedad arterial periférica Martínez Aguilar E. 1 , Orbe J. 2 , Estella-Hermoso de Mendoza A. 3 , Fernández-Alonso L., Fernández-Alonso S., Rodríguez J. A. 2 , Oyarzabal J. 3 , Páramo J. A. 2 , Roncal C. 2 1 Departamento de Angiología y Cirugía Vascular. Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona. 2 Laboratorio de Aterotrombosis, Programa de Enfermedades Cardiovasculares y 3 Plataforma de Moléculas Pequeñas. Programa de Terapias Moleculares. CIMA-Universidad de Navarra. Pamplona Introducción: La microbiota intestinal es esencial en la produc- ción de trimetilamina (TMA) que, tras ser absorbida por el organismo será convertida a su forma oxidada (TMAO) en el hígado. El TMAO se ha asociado al desarrollo de aterosclerosis en modelos preclínicos y a una mayor incidencia de eventos cardiovasculares en estudios clí- nicos. El objetivo de este trabajo es determinar el papel diagnóstico y