XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Comunicaciones Orales 131 pronóstico del TMAO circulante en relación a la severidad de la enfer- medad arterial periférica (EAP), así como a la aparición de eventos cardiovasculares (IAM, ICTUS y amputación mayor) y mortalidad. Métodos: Se incluyeron 269 pacientes con EAP (edad media: 70,5 años; 80%hombres; seguimientomedio: 3,1 años), 148 con clau- dicación intermitente (CI) y 121 con isquemia crítica (CLI). Resultados: Se observó un incremento del TMAO en pacientes con CLI respecto a IC (μmol/L: 6,51 ± 8,5 vs 2,24 ± 3, p <,001). Tras dividir la población en función de los terciles deTMAO se observó una asociación entre niveles elevados de TMAO y el riesgo de presentar CLI, en el análisis multivariante (Tercil 3 OR: 10,62; 95% CI: 3,36- 33,48). Durante el seguimiento, los niveles más elevados de TMAO se asociaron a una mayor mortalidad (p <0,001) yMACE (p <0,001), así como a un menor tiempo libre de amputación (p = 0,006) e IAM (p = 0,015). Conclusiones: El TMAO representa un nuevo biomarcador pro- nóstico en EAP. Fuentes de financiación: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), Ministerio de economía y competitividad, Instituto de Salud Carlos III ([FIS PI14/01152 y CIBER-CV [CB16/11/00371]). CO-143  Identificación de la variante genética DIAPH1-R1213* en dos familias con citopenias moderadas y sordera neurosensorial Mota-Pérez N. 1 , Sevivas T. 2 , Palma-Barqueros V. 1 , González I. 3 , Bastida J. M. 4 , Azevedo J. 5 , Martínez C. 1 , Padilla J. 1 , Watson S. P. 6 , Morgan N. 6 , Vicente V. 1 , Ferrer-Marín F. 7 , Lozano M. L. 8 , Rivera J. 7 1 Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia, IMIB-Arrixaca. Murcia. 2 Servicio de Inmunoterapia, Sangre y Medicina Transfusional. Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. EPE, Coimbra. Portugal. 3 Servicio de Pediatría. Unidade Local de Saúde da Guarda. EPE, Portugal. 4 Unidad de Trombosis y Hemostasia. Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL. Salamanca. 5 Serviço de Hematologia Clínica. Hospital Pediátrico. Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. EPE, Portugal. 6 Instituto de Ciencia Cardiovascular. College of Medical and Dental Sciences. University of Birmingham. Birmingham, Reino Unido. 7 Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia. Murcia Introducción: La variante c.3637C>T (p.R1213*) en el gen de DIAPH1, que codifica la proteína homóloga de formina 1 , ha sido identificada únicamente en dos familias no relacionadas caracteriza- das por macrotrombocitopenia congénita (MTP) y pérdida auditiva neurosensorial (Stritt S, Blood 2016). Objetivos: Caracterización funcional ymolecular de siete pacien- tes de dos familias no relacionadas con sordera neurosensorial de carácter familiar, en seguimiento hematológico por citopenias mode- radas desde la infancia. Materiales y métodos: Los pacientes eran 3 miembros de una familia española (padre, hija e hijo; 43, 15 y 7 años), y 4 de una familia portuguesa no relacionada (abuelo, padre, hija e hijo; 77, 43, 14, 6 años). Todos ellos presentaban, como principal rasgo clínico pérdida auditiva neurosensorial desde la primera década de su vida. Los pacientes estaban en seguimiento clínico por hematología debido a trombocitopenia y neutropeniamoderada, sin historial de sangrado o infecciones relevantes. Para la caracterización funcional se realizaron las siguientes pruebas de laboratorio: hemograma y frotis, agregación plaquetaria, expresión de glicoproteínas (GP) y activación plaquetaria por citometría de flujo (CF), inmunoblotting e inmunofluorescencia de proteínas seleccionadas (ya realizado en la familia española y en proceso en la portuguesa). El estudio molecular de ADN se realizó mediante secuenciación de alto rendimiento (HTS) en la modalidad de exoma completa (WES) o con un panel de genes (Lozano et al. Blood 2016). Resultados: En nuestra evaluación confirmamos que los pacientes presentaban recuentos de plaquetas moderadamente disminuidos o en el límite bajo de la normalidad (125x10 9 /L [79- 164]), tamaño plaquetario discretamente aumentado, y neutrope- nia moderada (1.6x10 9 /L [0.78-2.2]). No observamos variaciones aparentes en la serie roja. Los estudios de CF mostraron niveles de expresión de GP normales y activación y secreción plaqueta- ria mínimamente reducida en ambas familias. La agregación con varios agonistas (ADP, TRAP [péptido activador de receptor de trombina 1], Colágeno, ácido araquidónico y Ristocetina) fue nor- mal en los pacientes españoles, y moderadamente reducida en los casos portugueses. El estudio molecular por WES en la familia española y panel NGS multigénico en la portuguesa, identificó la variante c.3637C>T (p.R1213*) en heterocigosis en el gen DIA- PH1 en todos los casos. En los pacientes españoles, observamos por inmunoblotting una expresión plaquetaria reducida de DIA- PH1. La inmunofluorescencia plaquetaria no mostró una alteración obvia en el patrón de localización de DIAPH1 en estos pacientes, pero sí una patrón de tinción con tubulina alterado, sugerente de presencia de microtúbulos aberrantes. Conclusiones: Presentamos dos nueva familias no relacionada con citopenias moderadas y pérdida auditiva desde la infancia, aso- ciadas a la variante DIAPH1-R1213*. Aunque la presencia de esta variante no se asocia de forma obvia a alteraciones mayores en la funcionalidad plaquetaria, si parece condicionar alteraciones en la organización del citoesqueleto. El estudio de estas nuevas familias apoya la implicación del gen DIAPH1 en la formación y la función de plaquetas y neutrófilos. Trombosis CO-144  Prevalencia de trombofilia y manejo terapéutico de mujeres con trombosis o complicaciones vasculares placentarias. Resultados finales del proyecto TEAM (trombosis en el ámbito de la mujer) de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia Martí Sáez E. 1 , Medina Mallén M. C. 2 , Stevenazzi Rivas M. 3 , López de la Fuente M. 4 , Casellas Caro M. 5 , Aguinaco Culebras R. 6 , Mira Fornés Y. 7 , Oliver Samper A 8 , Rodríguez Huerta A. M. 9 , Redondo Izal A. M. 10 , Tàssies Penella D. 11 , Santamaría Ortiz A. 5