XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Comunicaciones Orales 145 CO-159  Identificación de 2 nuevas variantes genéticas en el gen ABCG5 relacionas con macrotrombocitopenia, estomatocitosis y xantelasmas. Primer caso de sitosterolemia en una familia española Bastida J. M. 1 , Benito R. 2 , Janusz K. 2 , Díez-Campelo M. 1 , Hernández-Sánchez J. M. 2 , Marcellini S. 3 , Girós M. 4 , Lozano M. L. 5 , Hortal A. 6 , Rivera J. 5 , Hernández-Rivas J. M. 1 , González-Porras J. R. 1 1 Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL-USAL. Salamanca. 2 IBSAL, IBMCC, CIC. Universidad de Salamanca-CSIC. Salamanca. 3 Hospital General de Segovia. Segovia. 4 Centre de Diagnòstic Biomèdic (CBD). Hospital Clínic. Barcelona. 5 Hospital General Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia. IMIB-Arrixaca. Murcia. 6 Complejo Asistencial de Zamora. Zamora Introducción: La sitosterolemia (STSL) es un trastorno here- ditario recesivo caracterizado por el incremento de esteroles en plasma (EP) y causado por alteraciones moleculares en los genes ABCG5 y ABCG8 que codifican proteínas transportadoras de este- roles. Las manifestaciones clínicas más comunes son los xantomas tendinosos y las complicaciones cardiovasculares, por lo que pue- de confundirse con la hipercolesterolemia familiar (HF). En raras ocasiones se asocian alteraciones hematológicas como anemia hemolítica, ferropénica o trombocitopenia. El objetivo de nuestro estudio fue la caracterización clínica, de laboratorio y molecular del primer caso de sitosterolemia en una familia española. Métodos: Se ha estudiado a una mujer de 46 años diagnosti- cada de HF que presentaba macrotrombocitopenia moderada de larga evolución. Sus principales antecedentes eran varios episodios de artralgias y artritis, cirugías palpebrales por xantelasmas de repetición y hematomas ante mínimos traumatismos. La clínica hemorrágica se evaluó con el ISTH-BAT y para el estudio de la trombocitopenia se realizaron las siguientes pruebas: frotis de san- gre periférica (SP), agregación plaquetaria por transmisión de luz (LTA) y citometría de flujo (CMF) para valorar las glucoproteínas (GP) de los complejos GPIb-V-IX y GPIIb/IIIa. La caracterización molecular se llevó cabo mediante el análisis de un panel de 71 genes por secuenciación masiva (HTS). La cuantificación de EP en plasma se realizó mediante HPLC. Resultados : La evaluación de la clínica hemorrágica con el ISTH-BAT reveló la ausencia de sangrado relevante. Los paráme- tros analíticos fueron: Hb, 13.3 g/dL; reticulocitos, 2%; plaquetas, 69.8x10 3 /mm 3 . El tamaño plaquetario fue 15.5 fL. En el frotis de SP se observaron un 22% de estomatocitos y plaquetas gigan- tes. El test Coombs directo fue negativo y no había parámetros de hemólisis. Ante la sospecha de STSL se realizó el análisis de 71 genes relacionados con los trastornos plaquetarios heredita- rios mediante HTS identificando 2 nuevas variantes genéticas en el gen ABCG5 : c.914C > G (p.T305R) que afecta al exón 7 y c.1890delT (p.F630L fs8X) del exón 13. Estos hallazgos genéticos se correlacionaron con niveles aumentados en plasma de estero- les: sitosterol, campesterol and β -colestanol, 498.6 μmol/L (rango normal o RN < 10 μmol/L), 169.6 μmol/L (RN < 3 μmol/L), 30.7 μmol/L (RN: 2.2-12.6 μmol/L), respectivamente. Tras confirmar el diagnóstico el paciente ha iniciado tratamiento con el inhibidor selectivo de absorción de colesterol (Ezetimibe). Este tratamiento permite mejorar la cifra de plaquetas en ratones ABCG5 -knockout, pero estos hallazgos no han sido encontrados consistentemente en humanos. En la actualidad hay descritas 28 variantes genéticas en el gen ABCG5 , y solo 11 están relacionadas con macrotromboci- topenia (Figura 1) . Conclusiones: Hemos descrito el primer caso de STSL en una familia española con macrotrombocitopenia. El diagnóstico correcto ha permitido iniciar el tratamiento específico con Ezetimibe. Este caso refuerza la importancia de la valoración adecuada del frotis de sangre periférica en el estudio de las trombocitopenias hereditarias. La secuenciación masiva mediante paneles de genes permite la con- firmación diagnóstica de las trombocitopenias hereditarias. Estudio financiado por Gerencia Regional de Salud [GRS 1370/A/16]. Figura 1