XXXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Comunicaciones Orales 155 estudio, se estudiaron las asociaciones de los perfiles genéticos de los pacientes con fibrilación auricular (AF) anticoagulados con AVK con las hemorragias mayores. Objetivo: Investigar si los polimorfismos en VKORC1 y CYP2C9 son capaces de mejorar el rendimiento predictivo para hemorragia mayor de la escala clínica HAS-BLED. Métodos: Se incluyeron 652 pacientes consecutivos con fibrila- ción auricular que estuvieran estables conAVK (INR 2,0-3,0) duran- te los 6 meses previos. En la inclusión, se obtuvo una muestra de sangre venosa para la extracción de ADN. Se asignó un punto extra a la puntuación HAS-BLED si el paciente era portador simultáneo de los polimorfismos VKORC1 alelo A (AA o GA) y CYP2C9*3 (*1*3, *2*3 o *3*3), y llamamos a esta escalamodificada ‘GEN|HAS- BLED’. Durante un seguimiento medio de 7,6 años (IQR 5,6-8,0) se registraron todos los eventos hemorrágicos mayores. Resultados: Las medianas de HAS-BLED y GEN|HAS- BLED fueron 2 (IQR 2-3), en ambas escalas. Cincuenta y cuatro (8,3%) pacientes tenían la combinación de polimorfismos incluida en GEN|HAS-BLED (VKORC1 AA o GA y CYP2C9*3), de los cuales 23 (42,6%) tenían un TTR<65% a los 6 meses de segui- miento. Durante el seguimiento, 106 (16,3%) pacientes tuvieron un sangrado mayor (2,81%/año). Los análisis de regresión de Cox demostraron una asociación significativa tanto de HAS-BLED como de GEN|HAS-BLED con el sangrado mayor, tanto en el análisis de forma continua como en categorías de riesgo (ambos p<0,001) (Tabla I) . En las curvas ROC se observó que las dos escalas predecían el sangrado mayor, con estadísticos-c de 0,660 (IC 95% 0,622-0,696; p<0,001) y 0,645 (IC 95% 0,607-0,682; p<0,001) para HAS-BLED y GEN|HAS-BLED, respectivamente. La comparación de curvas ROC demostró que HAS-BLED tenía la mejor capacidad predictiva (Figura 1) . Del mismo modo, en los análisis de discriminación y reclasificación, GEN|HAS-BLED no supuso ninguna mejoría en la sensibilidad y mostró una significa- tiva reclasificación negativa (Tabla II) . Conclusión : Incluir ciertos factores farmacogenéticos (poli- morfismos de los genes VKORC1 y CYP2C9) a una puntuación clínica como HAS-BLED no mejora la predicción ni la capacidad de discriminación de la hemorragia mayor. Financiación: Este trabajo ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Fondo Europeo de Desarrollo Regio- nal (FEDER) (PI13/00513 and P14/00253), Fundación Séneca (19245/PI/14) y el Instituto Murciano de Investigación Biosanita- ria (IMIB16/AP/01/06). José Miguel Rivera-Caravaca ha recibido una beca de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia para la realización de breves estancias formativas internaciona- les, donde ha desarrollado parte del análisis del presente trabajo. Tabla I. Asociación entre las escalas de riesgo de sangrado y el sangrado mayor HR IC 95% p HAS-BLED (continuo)* 1,78 1,52-2,09 < 0,001 HAS-BLED (dicotómico)** 3,23 2,16-4,84 < 0,001 GEN|HAS-BLED (continuo)* 1,73 1,48-2,01 < 0,001 GEN|HAS-BLED (dicotómico)** 3,03 2,01-4,58 < 0,001 IC: intervalo de confianza; HR: hazard ratio. *por cada punto **<3 puntos / ≥3 puntos Figura 1. Comparación de curvas ROC de las escalas GEN|HAS-BLED y HAS-BLED. Tabla II. Comparación de curvas ROC, IDI y NRI del HAS-BLED modificado (GEN|HAS-BLED) Estadístico-c IC 95% Estadístico Z* p* IDI p NRI p vs. HAS-BLED GEN|HAS-BLED 0,645 0,607-0,682 2,164 0,030 -0,013 < 0,001 -0,044 0,015 IC: intervalo de confianza; IDI: mejoría integrada de la discriminación (integrated discriminatory improvement); NRI: mejoría de la reclasificación neta (net reclassification improvement). *De la comparación del estadístico-c.