Tratamiento adyuvante del melanoma > 57 me de Guillain-Barré) (14). Los resultados se han publicado tras 7 años de seguimiento. Ipilimumab mejoró la supervivencia libre de recaída (HR = 0,75, p < 0,001), la supervivencia libre de metástasis a distancia (HR = 0,76, p = 0,002) y la supervivencia global (HR = 0,73, p = 0,002), con un beneficio absoluto del 8,7 % para todos los subgrupos con respecto al grupo control (18). Sobre la base de los resultados descritos inicialmente en este estudio, ipilimumab fue aprobado por la FDA en 2015 para su uso como tratamiento adyuvante a dosis de 10 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis, seguido de 10 mg/kg cada 3 meses durante 3 años en ausencia de toxicidad grave o progresión de la enfermedad. En 2020 se publicó el ensayo de fase III de adyuvancia en melanoma que comparó dos regímenes de ipilimumab, a dosis de 3 mg/kg y 10 mg/kg frente a IFN a altas dosis. La dosis de 3 mg/kg mostró menor toxicidad de grado 3 (37 %) comparado con la dosis de 10 mg/kg (58 %) y con IFN (79 %) y mostró aumento en la supervivencia global (HR = 0,78 (0,61-1,00), p = 0,044) frente a IFN (17). Nivolumab Es un anticuerpo monoclonal de tipo inmunoglobulina G4 (IgG4) que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2. Actualmente es el agente de inmunoterapia preferido para adyuvancia en el melanoma de alto riesgo gracias a los datos de eficacia y a su buena tolerancia. Los resultados del ensayo en fase III CheckMate 238 (20), doble ciego, aleatorizado, que comparó el tratamiento con nivolumab 3 mg/kg frente a ipilimumab a dosis de 10 mg/kg en melanoma en estadio IIIB, IIIC o IV se han actualizado. Con un seguimiento de más de 50 meses, a los 4 años, la supervivencia libre de recaída, objetivo primario del estudio, fue de 51,7 % (95 %, IC: 46,8-56,3) para nivolumab frente a 41,2 % (36,4-45,9) para ipilimumab [HR = 0,71 (0,60-0,86), p = 0,0003]. La supervivencia global fue del 77,9 % (95 %, IC: 73,7-81,5) frente al 76,6 % (72,2-80,3), respectivamente (HR = 0,87 (0,66-1,14), p = 0,31). Nivolumab mostró mejor tolerabilidad. No hubo diferencias en cuanto a la expresión de PD-L1. El beneficio se observó en todos los subgrupos especificados, estadio III frente a estadio IV, la presencia o ausencia de ulceración, el grado de afectación ganglionar (microscópica frente a macroscópica), el estado PD-L1 y el estado de mutación BRAF. Nivolumab fue aprobado por la FDA en diciembre de 2017 para el tratamiento adyuvante en pacientes que se sometieron a una resección definitiva de un melanoma cutáneo con afectación de ganglios linfáticos, y para pacientes con enfermedad en estadio IV que se sometieron a una resección definitiva de toda la lesión. Su empleo también está aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Pembrolizumab La eficacia de pembrolizumab como adyuvante en melanoma se demostró mediante el ensayo de fase III KEYNOTE 054 de la EORTC (21), en el que 1.019 pacientes fueron asignados aleatoriamente a pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas por 18 dosis) o un placebo compatible. Todos los
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