Guí a OncoSur de me l anoma 58 > pacientes tenían melanoma en estadio III completamente resecado. Los resultados iniciales, con una mediana de seguimiento de 15 meses, indicaron que la supervivencia libre de recaída aumentó significativamente con pembrolizumab en comparación con placebo (HR 0,57; IC 98,4 %: 0,43-0,74; tasa de 12 meses de 75,4 frente a 61,0 % y tasa de 18 meses 71,4 frente a 53,2 %). La expresión de PD-L1 no fue un predictor de capacidad de respuesta. A 3,5 años, la supervivencia libre de metástasis a distancia fue del 65,3 % frente al 49 % en el grupo control, sin diferencias en cuanto a la expresión de PDL-1 ni el estatus BRAF (22). En cuanto a los efectos adversos graves (grado 3, 4 o 5) fueron más comunes con pembrolizumab que con placebo (14,7 frente a 3,4 %), y hubo una muerte relacionada con el tratamiento debido a pembrolizumab (miositis). El 15 de febrero de 2019 la FDA ha aprobado la administración de pembrolizumab en el escenario de adyuvancia en todos los pacientes que se sometieron a una resección definitiva de un melanoma cutáneo con afectación de ganglios linfáticos. La dosis recomendada de pembrolizumab es de 200 mg administrada con infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas, hasta recaída de la enfermedad o toxicidad inaceptable por un máximo de 1 año. Su empleo también está aprobado por la EMA. 2.4.3. Terapia dirigida Inhibidores de BRAF y MEK Las mutaciones de BRAF están asociadas con la exposición intermitente al sol y están presentes en aproximadamente el 50 % de los melanomas. Dabrafenib más trametinib En el ensayo en adyuvancia COMBI-AD de fase III, 870 pacientes con melanoma en estadio III con mutación BRAF V600 completamente resecado fueron asignados aleatoriamente a la combinación de dabrafenib (150 mg 2 veces al día) más trametinib (2 mg 1 vez al día) o a los placebos correspondientes durante 1 año. Con una mediana de seguimiento de más de 40 meses, los pacientes con melanoma en estadio III con una carga mutacional inferior, como biomarcador, se beneficiaron más de la terapia combinada (HR para la supervivencia libre de recaída de 0,49 (0,35-0,68), p < 0,0001). Encontraron además que la alta expresión del gen IFNγ se relacionaba con una mayor supervivencia libre de recaída para ambos grupos (23). Los datos se han actualizado en 2020: con una mediana de seguimiento de 60 meses para la combinación de dabrafenib más trametinib y de 59 meses para el grupo de placebo, la mediana de supervivencia libre de recaída no se ha alcanzado (NA) para el grupo tratado con la combinación (IC 95 %, 47,9 m - NA) frente a 16,6 meses para el grupo placebo (IC 95 %, 12,7-22,1 m). La HR fue 0,51 (IC 95 %, 0,42-0,61). La supervivencia libre de recaída a los 4 años fue del 55 % (IC 95 %, 50-60 %) para los pacientes tratados con dabrafenib más trametinib frente al 38 % (IC 95 %, 34-43 %) para el grupo tratado con placebo. A los 5 años las cifras son 52 % (IC 95 %, 48-58 %) y 36 % (IC 95 %, 32-41 %), respectivamente. La supervivencia global no puede publicarse de momento hasta no tener un seguimiento más prolongado.
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