Guia oncosur de melanoma

Guí a OncoSur de me l anoma 72 > que estimula la proliferación celular. Las mutaciones en BRAF observadas más frecuentemente en melanoma son la V600E (74-90 %), V600K (15-25 %), V600R y V600D. En el 80-90 % de los casos consisten en la sustitución de ácido glutámico por valina en el aminoácido 600 (mutación V600E9) y en la mayoría de los casos restantes en una sustitución alternativa (lisina por valina) en la localización V600 (V a K) (1,2). Conocer el estatus mutacional del tumor es obligado en el melanoma avanzado, en el que debe valorarse la presencia o no de una mutación driver localizada en V600 en BRAF. De igual forma, debería considerarse la determinación de NRAS en pacientes BRAF nativos y en pacientes con melanoma acral o de mucosas, o bien en melanomas de “áreas de piel con daño solar crónico”. La nueva generación de plataformas de secuenciación, además de proporcionar información sobre BRAF y NF1, incluye mutaciones alternativas distintas a V600E y mutaciones de NRAS y KIT. En cuanto a la relación entre mutación BRAF y pronóstico, en general se asocia a una evolución clínica más agresiva, a primarios en el tronco, edades tempranas de presentación y ausencia de daño solar crónico. Los inhibidores de BRAF suponen un importante avance para el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado portadores de la mutación, y en el momento actual la combinación con inhibidores de MEK ha reemplazado la monoterapia con inhibidores de BRAF exclusivos. Por tanto, ambas mutaciones, BRAF y NRAS, ofrecen la posibilidad de bloquear la progresión del melanoma avanzado. A continuación revisaremos los distintos tratamientos disponibles tanto en monoterapia como en combinación. TK: tirosina quinasa. Vía MAP quinasa (mitogen-activated protein) Inhibidores: - Imatinib - Nilotinib - Dasatinib KIT mutado Otros receptores TK Célula de melanoma RAS CRAF BRAF mutante MEK ERK Inhibidores: - Vemurafenib - Dabrafenib - Encorafenib Inhibidores: - Vemurafenib - Dabrafenib - Encorafenib Ciclina D1 Crecimiento y supervivencia Figura 1. Vía de las MAP quinasas (efectores de la señalización mitogénica).

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