Guia oncosur de melanoma

Guí a OncoSur de me l anoma 78 > (HR 0,54, IC 95 %, 0,41-0,71; p < 0,001) y 9,6 meses para encorafenib en monoterapia (HR 0,75, IC 95% 0,56-1,00; tw p = 0,051). La tasa de respuestas objetivas con la combinación resultó ser del 63 % vs. 40 % con vemurafenib, y del 51 % con encorafenib (si bien el estudio no estaba diseñado para comparar los dos inhibidores de BRAF en monoterapia de forma directa) (5,11). Recientemente se han publicado los datos de supervivencia global tras un seguimiento de 48,8 meses, evidenciando una supervivencia global de 33,6 meses (IC 95 % 24,4-39,2) para la combinación, frente a 16,9 meses para vemurafenib en monoterapia (IC 95 % 14,0-24,5, HR 0,61 [IC 0,47-0,79]; p < 0,0001) y 23,5 meses para encorafenib (95 % IC, 19,6-33,6) (30). Los eventos adversos de grado 3-4 que se observaron al menos en el 5 % de los pacientes con la combinación fueron la elevación de la GGT (9 %), aumento de la CPK (7%) e hipertensión (6 %). Con vemurafenib se observaron un 6 % de artralgias y con encorafenib en monoterapia los principales eventos de grado 3-4 fueron la eritrodisestesia palmoplantar (14 %), las mialgias (10 %) y las artralgias (9 %) (5,11,30) 2.5.4. Elección de la mejor combinación Según un metanálisis publicado en red recientemente, en el que se incluyeron los datos de 1.230 pacientes procedentes de los ensayos clínicos coBRIM (vemurafenib-cobimetinib), COMBI-v (dabrafenib-trametinib) y COLUMBUS (encorafenib-binimetinib), en los que la rama control fue vemurafenib, no se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en SG, SLP o tasa de respuesta, como consecuencia de la comparación indirecta de las tres combinaciones (31). La elección por tanto de la combinación de inhibidor de BRAF-MEK debe regirse por el perfil de toxicidad y seguridad, y adecuarse a las características de cada paciente. A continuación se resumen los principales datos de supervivencia y toxicidad de los estudios más importantes de combinación de inhibidores de BRAF e inhibidores de MEK en melanoma avanzado (Tabla I). 3. EFICACIA EN METÁSTASIS CEREBRALES Debido a la frecuencia de metástasis cerebrales en melanoma (10-40 % de los pacientes con melanoma avanzado según las series), se han desarrollado diversos estudios específicos. En un estudio multicéntrico de fase II realizado con 146 pacientes con metástasis cerebrales tratados con vemurafenib, la tasa de respuesta intracraneal en la cohorte 1, que corresponde a los pacientes que no habían recibido tratamiento local previamente (n = 90), fue del 18 %, con una SLP de 3,7 meses para la afectación cerebral, y una supervivencia global de 8,9 meses (32). En el estudio BREAK-MB se incluyeron 171 pacientes, con al menos una lesión cerebral, tratados con dabrafenib. La tasa de respuestas fue del 39,2 % en los pacientes sin tratamiento local previo y del 30,8 % en los pacientes que recibieron tratamiento local. Se objetivaron respuestas en un 15 % de pacientes portadores de la mutación BRAF V600K (33). La combinación de dabrafenib y trametinib fue evaluada en un estudio prospectivo de fase II (COMBI-MB) en 125 pacientes con metástasis cerebrales y con la mutación BRAF V600. Se observó el 58 % de tasa de respuestas intracraneales en pacientes asintomáticos sin tratamiento previo. La mediana de SLP fue de 5,6 meses (35).

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