Tratamiento del melanoma avanzado contra dianas moleculares > 81 Los pacientes con melanoma metastásico y mutación BRAF, en especial aquellos con alta carga tumoral, deben ser tratados de entrada con terapia de combinación. Los factores asociados a una evolución más favorable son: pacientes con lactato deshidrogenasa (LDH) normal y menos de 3 localizaciones metastásicas. Para obtener el máximo beneficio de los fármacos diana los pacientes deben ser advertidos de los efectos adversos y su manejo. PUNTOS CLAVES PARA RECORDAR BIBLIOGRAFÍA 1. Smalley KS, Sondak VK. Melanoma - an unlikely poster child for personalized cancer therapy. N Engl J Med 2010;363:876. 2. Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol 2011;29(10):1239. 3. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 2011;30;364(26):2507-16. 4. Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2012 28;380(9839):358-65. 5. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19(5):603-15. 6. Sosman JA, Pavlick AC, Schuchter LM, et al. Analysis of molecular mechanisms of response and resistance to vemurafenib (vem) in BRAFV600E melanoma (abstract #8503). J Clin Oncol 2012;30s. 7. Van Allen E, Wagle N, Sucker A, et al. The genetic landscape of clinical resistance to RAF inhibition in metastatic melanoma. Cancer Discov 2014;4(1):94-109. 8. Sosman JA, Kim KB, Schuchter L, et al. Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med 2012;23;366(8):707-14. 9. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Informe de posicionamiento terapéutico PT/V1/15112013.2 Informe de Posicionamiento Terapéutico de Vemurafenib (Zelboraf®). Fecha de publicación: 22 de noviembre de 2013. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/.../IPT-zelboraf-melanoma.pdf 10. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Informe de posicionamiento terapéutico dabrafenib/ V2/17062016. Informe de Posicionamiento Terapéutico de dabrafenib (Tafinlar®). Fecha de publicación: 17 de junio de 2016. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/.../IPT-dabrafenib- Tafinlar.pdfnoma.pdf 11. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, et al. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19(10):1315-27. 12. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Informe de Posicionamiento Terapéutico de cobimetinib (Cotellic®) en melanoma irresecable o metastásico con mutación V600 de BRAF IPT, 56/2016 Versión 1. Fecha de publicación: 21 de noviembre de 2016. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/.../docs/IPT-cobimetinib- Cotellic-melanoma.pdf 13. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Informe de Posicionamiento Terapéutico PT-MEKINIST/ V1/05042016. Informe de Posicionamiento Terapéutico de trametinib (Mekinist®) en melanoma irresecable o metastásico con mutación V600 de BRAF. Fecha de publicación: 5 de abril de 2016. Fecha de corrección: 21 de noviembre de 2016. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/.../IPT-trametinib-mekinist.pdf 14. Flaherty KT, Robert C, Hersey P, et al. Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 2012;367(2):107-14.
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