Guia oncosur de melanoma

> 83 8 Inmunoterapia del melanoma avanzado María del Carmen Álamo de la Gala y Luis de la Cruz Merino C A P Í T U L O El melanoma es el tipo de cáncer dermatológico con mayor tasa de mortalidad. Si bien este tumor en estadios iniciales tiene unas elevadas tasas de curación con el abordaje quirúrgico estándar, cuando se detecta en fases más avanzadas la probabilidad de diseminación a distancia se incrementa notablemente (1). El melanoma es considerado el tumor sólido más inmunogénico. Por ende, el estudio del eventual beneficio de la moderna inmunoterapia ha tenido en el melanoma avanzado su principal modelo. En la actualidad, ya disponemos de suficiente evidencia científica que certifica el beneficio clínico con impacto en las tasas de respuesta, control de enfermedad y supervivencia de este abordaje inmunoterápico frente a las terapias convencionales en melanoma (2-5). En este trabajo se pretende realizar una actualización de los principales datos clínicos obtenidos con la terapia sistémica basada en la moderna inmunoterapia en melanoma. 1. MOLÉCULAS COESTIMULADORAS Y COINHIBIDORAS En el contexto de la respuesta inmune adaptativa, la interacción entre las células presentadoras de antígenos, las células tumorales y los linfocitos T, así como entre los linfocitos T y el resto de células del organismo, es llevada a cabo gracias a una serie moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que regulan la activación del linfocito T. La respuesta inmunitaria es un proceso dinámico y finamente regulado que habitualmente está gobernado por moléculas inducibles que tienden a mantener lo que se denomina la “homeostasis inmune”. Las moléculas CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4) y PD-1 (programmed death-1) son dos de las principales moléculas inhibidoras, cuya activación frena la actividad del linfocito T, dando lugar a un detrimento de la respuesta inmune frente a las células tumorales (2).

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