Guia oncosur de melanoma

Guí a OncoSur de me l anoma 86 > Un ensayo clínico de fase II incluyó 540 pacientes con melanoma metastásico refractario a ipilimumab que, con una proporción de 1:1:1, se aleatorizaron a recibir pembrolizumab 2 mg/kg cada 3 semanas, pembrolizumab 10 mg/kg cada 3 semanas o quimioterapia a elección del investigador (carboplatino + paclitaxel, carboplatino, paclitaxel, dacarbazina o temozolamida). A los 6 meses de seguimiento la tasa de supervivencia libre de progresión fue del 34 % (95 % IC, 27 %-41 %) y 38 % (95 % IC, 31 %-45 %) para pembrolizumab a 2 mg/kg y 10 mg/kg, respectivamente, comparado con 16 % (95 % IC, 10 %-22 %) para el brazo de quimioterapia. La tasa de respuesta objetiva fue del 21 %, a dosis de 2 mg/kg, 25 % a dosis de 10 mg/kg y 4 % para el brazo que recibió quimioterapia (5). Tras este ensayo de fase II, pembrolizumab fue comparado con el anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab en el ensayo de fase III KEYNOTE 006. El ensayo KEYNOTE 006 comparó la eficacia de pembrolizumab (anti-PD-1) e ipilimumab (anti-CTLA-4) (16). Se incluyeron 834 pacientes con melanoma avanzado, que, en su mayoría, no habían recibido tratamiento previo. Con una proporción de 1:1:1 los pacientes fueron randomizados a recibir pembrolizumab de 10 mg/kg, cada 2 y 3 semanas o 4 dosis de ipilimumab 3 mg/kg cada 3 semanas. La tasa de supervivencia libre de progresión estimada a los 6 meses fue de 47,3 % para pembrolizumab cada 2 semanas, 46,4 % para pembrolizumab cada 3 semanas y 26,5 % para ipilimumab (HR = 0,58; p < 0,001 para ambos esquemas con pembrolizumab frente a ipilimumab; 95 % IC, 0,46 a 0,72 y 0,47 a 0,72, respectivamente). La tasa de supervivencia estimada a los 12 meses en cada caso fue de 74,1 %, 68,4 % y 58,2 % (para pembrolizumab cada 2 semanas HR = 0,63, 95 % IC, 0,47 a 0,83, p = 0,0005; para pembrolizumab cada 3 semanas HR = 0,69, 95 % IC, 0,52 a 0,90; p = 0,0036). Asimismo, se obtuvo una mayor tasa de respuesta con pembrolizumab 33,7 % y 32, 9 % comparado con ipilimumab 11,9 % (p < 0,001 para ambas comparaciones). Los efectos adversos asociados al uso de anti-PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) son fatiga, erupción cutánea, diarrea, colitis y endocrinopatías (hipotiroidismo/hipertiroidismo). Aunque parecen ser menos frecuentes que los observados con anti-CTLA-4 (Tabla I). Efectos adversos inmunes de grado 3-4 ( %) Anti-PD-1 Anti-CTLA-4 Nivolumab + ipilimumab Diarrea 11,2-19,2 22,7-33,1 44,1 Colitis 1,0-3,6 8,2-11,6 11,8 Hepatitis 1,1-6,4 1,2-7,1 30,0 Hipotiroidismo 4,4-10,1 2,0-4,2 15,0 Hipertiroidismo 1,9-6,5 1,0-2,3 9,9 Hipofisitis < 1 2,3-3,9 7,7 Neumonitis 1,3-1,9 0,4-1,6 6,4 Rash 9,3-21,7 14,5-20,9 28,4 Prurito 14,1-18,8 24,4-35,4 33,2 – Tabla I – Tipos de toxicidades inmunorrelacionadas con anticuerpos inmunomoduladores y frecuencia de aparición

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