

XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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trombosis una de las situaciones en las que podría estar justificada
su evaluación. Hay que tener en cuenta, además, aspectos como
el tiempo transcurrido desde la última dosis, la función renal y la
información clínica
5
(Tabla 1)
.
Dabigatrán:
para su monitorización, los ensayos más útiles son
el aPTT, dTT, HTI y ECT. Todos muestran una buena sensibilidad,
reproducibilidad y linealidad a excepción del aPTT que pierde su
linealidad a elevadas concentraciones de dabigatrán. Según reco-
mendaciones recientes del comité de estandarización del ISTH, el
TTPa es un test útil para monitorizar el efecto anticoagulante en
situaciones de urgencia mientras que el dTT, HTI y ECT son test
más útiles para estimar el efecto anticoagulante del fármaco
18,19
.
Rivaroxabán:
el TP resulta útil para determinar la intensidad
de la anticoagulación en situaciones de emergencia, pero no para
cuantificar concentraciones plasmáticas del fármaco. Para ello, los
ensayos cromogénicos anti-Xa (con su calibrador específico) han
demostrado una eficacia aceptable
18
. La INR no debe utilizarse, ya
que está diseñado para el tratamiento con fármacos antivitaminas K.
Apixabán:
no existe un test global que proporcione información
sobre el efecto anticoagulante en situaciones de emergencia debi-
do la gran variabilidad entre reactivos. Aunque los reactivos sean
sensibles, su prolongación tan solo informa de que el paciente está
tomando el fármaco. Se está desarrollando un TP modificado en el
que se añade cloruro cálcico a la tromboplastina para prolongar
el tiempo de coagulación e incrementar la sensibilidad al fármaco.
Los ensayos cromogénicos anti-Xa con un calibrador para el apixa-
bán son el método más fiable para medir su farmacodinamia
7,18
.
Edoxabán:
el TP es más sensible que el TTPa para la moni-
torización del efecto anticoagulante, sin embargo, la información
que proporciona es variable y dependiente de los reactivos utili-
zados. Los ensayos anti-Xa son útiles para determinar los niveles
del fármaco aunque disminuye la exactitud ante concentraciones
supraterapéuticas
16
.
Finalmente, hay que tener en cuenta que existen diferencias
entre los resultados de los test realizados
in vitro
con plasma al que
se le ha añadido el fármaco, respecto a los resultados obtenidos con
las muestras de pacientes tratados con los fármacos
5
.
Bibliografía
1. Abdel-Kader L, Avendaño C, Calvo G. Criterios y recomendacio-
nes generales para el uso de nuevos anticoagulantes orales (NACO)
en la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con
fibrilación auricular no valvular. Agencia española de medicamen-
tos y productos sanitarios. Informe de posicionamiento terapéutico.
Diciembre2013
:http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHuma-no/informesPublicos/docs/criterios-anticoagulantes-orales.pdf
2. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J,
Parekh A, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial
fibrillation. N Engl J Med 2009;361:1139-51.
3. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, et
al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N
Engl J Med 2011;365:883-91.
4. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM,
Hanna M, et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial
fibrillation. N Engl J Med 2011;365:981-92.
5. Eby C. Novel anticoagulants and laboratory testing. Int. Jnl, Lab.
Hem 2013;35:262-68.
6. Douxfils J, Mullier F, Loosen C, Chatelain C, Cjatelain B, Dogné
JM. Assessment of the impact of rivaroxaban on coagulation assays:
Laboratory recommendations for the monitoring of rivaroxaban and
review of the literature. Thromb Res 2012;130:956-66.
7. CukerA, Siegal DM, Crowther MA, García DA. Laboratory measure-
ment of the anticoagulant activity of the target-specific oral anticoagu-
lant agents: A systematic review. JAm Coll Cardiol 2014;16:1128-39.
8. Lippi G, Ardissino D, Quintavalla R, Vervellin G. Urgent monito-
ring of direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation:
a tentative approach based on routine laboratory tests. J Thromb
Thrmobolysis 2014;38:269-74.
9. Schmitz EM, Boonen K, van den Heuvel DJ, van Dongen JL, Sche-
llings MW, Emmen JM, et al. Determination of dabigatran, riva-
roxaban and apixaban by ultra-performance liquid chromatography
- tandemmass spectrometry (UPLC-MS/MS) and coagulation assays
for therapy monitoring of novel direct oral anticoagulants. Thromb
Haemost 2014;12:1636-44.
10. Lippi G, Favaloro EJ. Recent guidelines and recommendations for
laboratory assessment of the direct oral anticoagulants (DOACs): is
there consensus? Clin Chem Lab Med 2015;53:185-89.
11. Hapgood G, Butler J, Malan E, Chunilal S, Tran H. The effect of
dabigatran on the activated partial thromboplastin time and thrombin
time as determined by the Hemoclot thrombin inhibitor assay in
patient plasma samples. Thromb Haemos 2013;110:308-15.
12. Van Ryn J, Stangier J, Haertter S, Liesenfeld KH, Wienen W, Feu-
ring M, et al. Effect of dabigatran on coagulation assays and reversal
strategies. Thromb Haemos 2010;103:1116-27.
13. Douxfils J, Mullier F, Robert S, Chatelain C, Chatelain B, Dogné
JM. Impact of dabigatran on a large panel of routine or specific
coagulation assays. Thromb Haemos 2012;107:985-97.
14. Iba T, Emmi M, Hiki M, Nagayama M, Aihara K, Tabe Y, et al.
Comparision of prothrombin time test used in the monitoring of
edoxaban and their evaluation as indicators of the reversal effect.
Int J Hematol 2015. DOI 10.1007/s12185-016-1975-5
15. Bonar R, Favaloro EJ, Mohammed S, Ahuja M, Pasalic L, Sioufi J,
et al. The effect of the direct factor Xa inhibitors apixaban and riva-
roxaban on haemostasis tests: a comprehensive assessment using in
vitro and ex vivo samples. Pathology 2016;48:60-71.
16. CukerA. Laboratorymeasurement of the anticoagulant activity of edoxa-
ban: a systematic review. J Thromb Thrombolysis 2015;39:288-94.
17. Douxfils J, Chatelain B, Chatelain C, Dogné J-M, Mullier F. Edoxa-
ban: Impact on routine and specific coagulation assays. Thromb Hae-
most 2016;27:368-81.
18. Douxfils J, TamigniauA, Chatelain B, Goffinet C, Dogné JM, Mullier F.
Measurement of non-VKA oral anticoagulants versus classic ones: the
appropriate use of hemostasis assays. Thromb J 2014;4;12:24.
19. Douxfils J, Mullier F, Robert S, Chatelain C, Chatelain B, Dogné
JM. Impact of dabigatran on a large panel of routine or specific
coagulation assays. Thromb Haemos 2012;107:985-97.
Tabla 1.
Monitorización de los ADs
Fármaco Efecto anticoagulante
Concentración del fármaco
Dabigatrán
TTPa
TTd, ECT
Rivaroxabán
TP
Anti-Xa*
Apixabán
-
Anti-Xa*
Edoxabán
-
Anti-Xa
TTPa: tiempo parcial de tromboplastina activado; TTd: tiempo de trombina diluido,
ECT: tiempo de ecarina; TP: tiempo de protrombina. *Usando calibradores específicos
para el fármaco.