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Sesión Plenaria
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Tabla 1.
Síndromes de fallo medular congénito
Anemia Fanconi
Disqueratosis congénita
Blackfan-diamond
Shwachman-diamond
Neutropenia congénita
Trombopenia con ausencia de radio
Trombopenia amegacariocítica
Trombopenia amegacariocítica con sinostosis radioulnar
Delecion 5q
Síndromes asociados con neutropenia
Disgenesia reticular
Síndrome WHIM
Síndrome de Barth
Hipoplasia pelo-cartílago
Síndrome Chediak-Higashi
Glucogenosis
Síndrome Griscelli
Síndrome de Cohen
Síndrome Hermansky-Pudlak
Enfermedad Charcot-Marie-Tooth
Síndrome Wolcott-Rallison
Ataxia-teleangiectasia
Anemia congénita diseritropoyética
Otros síndromes de inestabilidad cromosómica
Síndrome Nijmegen
Síndrome de Bloom
Síndrome Seckle
Síndrome ligasa IV
Ataxia-teleangiectasia-like
Síndrome Werner
Síndrome Roberts
Síndrome Warsaw
Síndrome Rothmund-Thomson
Otros
Anemia sideroblástica
Anemia megaloblástica tiamina-sensible
Trombopenias hereditarias
Síndrome Paris Trousseau
Megacariocitos hipolobulados (reducción alfa gránulos)
Síndrome plaquetas grises
Enfermedades MYH9
Síndrome de Upshaw Schulman
Enfermedad de von Willebrand con trombopenia
Macrotrombocitopenia relacionada con TUBB1
Trombocitopenia relacionada con ITGA2/ITGB3
Macrotrombocitopenia familiar
Trombopenia asociada a LLA
Insuficiencia medular
SP-001
Next generation sequencing
en síndromes
hereditarios con insuficiencia de médula
ósea
Gálvez E. (1), Sebastián E. (1), Prudencio M. (1), Madero L. (1),
Catalá A. (2), Beléndez C. (2), Díaz de Heredia C. (2), Galera A. (2),
Plaza D. (2), Dasí M.ª Á. (2), Vallespín E. (3), Lapunzina P. (3),
Perona R. (3), Surrallés J. (3), Bueren J. (3), Sevilla J. (1,2)
(1) Hospital Universitario Infantil Niño Jesús. Madrid. (2) Grupo de Fallos
Medulares. Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas (SEHOP).
Valencia. (3) Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras
(CIBERER). Madrid
Introducción:
Los síndromes hereditarios con insuficiencia
de médula ósea (SHIMO) se caracterizan por ser muy similares
clínicamente y genéticamente heterogéneos, lo que resulta en un
diagnóstico complejo. La caracterización molecular es impres-
cindible para establecer el diagnóstico, tratamiento y pronóstico.
Las técnicas de
next generation sequencing
(NGS) parecen ser
una plataforma útil a la hora de caracterizar genéticamente los
diferentes SHIMO. Por ello hemos diseñado un panel NGS con
el objetivo de realizar un diagnóstico específico, rápido y rentable
para estas patologías.
Método:
Se ha diseñado un panel que incluye 164 genes im-
plicados en diferentes SHIMO
(Tabla 1)
. Se han procesado un
total de 72 muestras. Los pacientes han sido clasificados en dos
grupos: fallo medular inclasificable (FMI) y fallo medular clasifi-
cado (FMC). FMC se definió como aquellos pacientes con carac-
terísticas orientadas a algún subtipo de SHIMO. Para el estudio
NGS se ha empleado la plataforma NextSeq de Illumina (Roche).
El análisis bioinformático ha sido orientado a la identificación de
polimorfismos puntuales (SNP) e inserciones/deleciones de pe-
queños fragmentos de ADN. El análisis se ha realizado con ADN
extraído a partir de muestras de sangre o células epiteliales.
Resultados:
De las 72 muestras procesadas, un 8% (6/72) no
fue apto para análisis. De las 66 aptas se han analizado un total de
48, incluidos 8 controles positivos. En el 60% (29/48) se detecta-
ron mutaciones causales de la patología a estudio. En el 100% de
los controles positivos se confirmó la mutación descrita. Del total
de muestras analizadas (48), el 23% (11/48) se incluyó en el gru-
po de pacientes con FMI, obteniéndose rendimiento diagnóstico
en el 36% (4/11). El 77% (37/48) restante se incluyó en el grupo
de pacientes con FMC, detectándose mutación causal en el 68%
(25/37)
(Tabla 2)
. Sigue habiendo un porcentaje de pacientes sin
diagnóstico genético, que parece más evidente en el grupo de
FMI. Esto podría explicarse porque el gen responsable no haya
sido descrito o por las limitaciones de la técnica (no permite de-
tectar grandes deleciones/duplicaciones, mutaciones puntuales en
mosaico < 50% ni mutaciones en promotores o regiones intróni-
cas alejadas más de 10 pb).
Conclusiones:
Las técnicas de NGS son una opción rápida y
rentable para el diagnóstico de pacientes con SHIMO. En nues-
tra serie hemos alcanzado el diagnóstico en el 60%, coincidiendo
con lo descrito en la literatura especializada. Los pacientes no
diagnosticados deberían incluirse en proyectos y programas de
investigación.