XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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Introduccción
El término trombofilia esencial fue introducido en 1937 por
Nygaard y Brown en un trabajo que describía 5 casos con episo-
dios recurrentes de oclusión de vasos de diferente localización1.
En 1956 Jordan y Nandorff emplearon el término trombofilia
para indicar la naturaleza congénita de la trombosis venosa ba-
sado en la tendencia familiar de esta enfermedad2. Pero no es
hasta 1965 cuando el hematólogo Noruego O Egeberg describe
la primera trombofilia congénita3. Egeberg, estudiando una fa-
milia con varios miembros que presentaron eventos trombóti-
cos, estableció la asociación entre la deficiencia de antitrombina
con el riesgo de trombosis. Una alteración genética, responsa-
ble de la deficiencia de este potente anticoagulante endógeno, y
trasmitida de forma mendeliana, aumentaba significativamente
el riesgo de trombosis.
La trascendencia de la trombosis en nuestra sociedad y la
perspectiva de que aumente en el futuro por el envejecimiento
de esta, animan a definir aquellas alteraciones genéticas que in-
crementen el riesgo de sufrirla, especialmente porque las eviden-
cias de la importancia del componente genético en la trombosis
han sido contundentes. Queremos destacar dos estudios indepen-
dientes y con diferente diseño que demuestran la importancia
del componente genético en la trombosis, con una heredabili-
dad del 50-60%4,5. Estos datos, sin duda, muestran que tenemos
todavía un largo camino que recorrer en este campo, ya que el
número de trombofilias identificadas y su importancia en el desa-
rrollo de eventos trombóticos es muy limitado.
Trombofilias conocidas en 2016
A la identificación de la deficiencia de antitrombina en fa-
milias con trombofilia, le siguió, en la década de los ochenta,
la descripción de una situación similar para otro anticoagulante
endógeno: la proteína C y su cofactor, la proteína S. Alteracio-
nes genéticas raras, mutaciones prácticamente restringidas a las
familias en las que se detectan, que afectan al gen codificante
del anticoagulante, provocan por diferentes mecanismos, pero
siempre de forma autosómica dominante, la deficiencia detectada
antigénica y/o funcional. En todos los casos el riesgo trombótico
asociado es alto (OR: 10-50), aunque existe cierta heterogeneidad
clínica y penetrancia variable (Tabla 1).
Trombofilia en 2016
J. Corral, M.E. de la Morena-Barrio, A. Miñano, J. Padilla, M. Toderici, R. López-Gálvez, N. Revilla, V. Vicente
Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia, IMIB-Arrixaca. Murcia
Tabla 1. Factores trombofílicos congénitos
Gen Variación genética Prevalencia población OR Defecto
SERPINC1 > 350 mut Raro 20-40 Deficiencia AT
PROC > 370 mut Raro 10-20 Deficiencia PC
PROS1 > 350 mut Raro 10-20 Deficiencia PS
F5 p.Arg506Gln 1-15% 4 resistencia PCA
F2 c.*97G > A 1-3% 3 Increased PT
ABO Diferentes SNPs 50-60% 2 Aumento FVIII/vWF
F11 Diferentes SNPs 70% 1,3 Aumento FXI
FGG Diferentes SNPs 43% 1,5 Aumento fibrinógeno
F8 Diferentes SNPs 92% 1,1 Aumento FVIII
PROCR Diferentes SNPs 6% 1,2 Aumento PC y EPCR
GP6 rs1613662 93% 1,1 Activación plaquetaria
KNG1 rs710446 68% 1,2 TTPa más corto
STXBP5 rs1039084 70% 1,1 AumentoFvW
SLC44A2 rs2288904 92% 1,2
TSPAN15 rs78707713 95% 1,3
AT: antitrombina; PC: proteína C; PS: proteína S; PT: protrombina; FVIII: factor VIII, FvW: factor von Willebrand; EPCR: receptor endotelial de proteína C. TTPa: tiempo de tromboplastina
parcial activado; SNPs: polimorfismo de un solo nucleótido; mut: mutación.