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Ponencias
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mos que, a niveles muy bajos de ADN, el riesgo de trombosis fue
0; mientras que a partir de una concentración de 1.000 ng/ml de
ADN, el riesgo de trombosis aumentó de forma muy pronunciada
hasta alcanzar un riesgo de 1 con una concentración de ADN en el
plasma ≤ 2.500 ng/ml. En el caso de la calprotectina observamos
que el riesgo de trombosis aumentó muy pronunciadamente hasta
0,5 con una concentración en plasma ≤ 14 ng/ml, mientras que el
aumento del riesgo fue menos pronunciado entre 14 y 280 ng/ml
de calprotectina en el plasma. Finalmente, observamos que las
concentraciones más bajas de MPO en el plasma ya presentaron
un riesgo trombótico asociado de 0,4, el cual aumentó progresiva-
mente hasta 0,65 con una concentración de 3.000 ng/ml MPO en
el plasma y se mantuvo hasta las concentraciones más elevadas de
MPO. Así, la relación entre el riesgo trombótico y la concentración
de MPO en el plasma no fue tan pronunciada como la del ADN
y la calprotectina.
De nuestro estudio podemos concluir que los niveles aumen-
tados de los marcadores de NETs en el plasma, ADN, calprotec-
tina y MPO se asocian con un aumento significativo del riesgo
de TEV. Además, cabe destacar que los niveles aumentados de
ADN también se asocian con un aumento muy significativo del
riesgo de ACV y de trombosis esplácnicas. Hemos observado una
correlación entre los niveles de ADN y calprotectina en el plasma,
y el ADN es el parámetro que mayor aumento del riesgo trombó-
tico produce. En consonancia con otros estudios
14,17,18
, nuestros
resultados apoyarían el potencial uso de la DNasa I como nue-
va herramienta terapéutica para la prevención del TEV o para la
trombolisis.
Conclusiones
La estrecha relación entre coagulación, inflamación e inmu-
nidad pone de manifiesto que la coagulación es mucho más que
un mecanismo reparador de vasos sanguíneos. Así, los procesos
inflamatorios que se desencadenan ante la infección por un pató-
geno, junto a la necesidad de confinar y eliminar a estos para
evitar la infección diseminada, son capaces de activar la coagu-
lación tanto por la vía extrínseca como por la vía intrínseca. Esto
se ve reforzado por la activación de mecanismos que reducen la
funcionalidad de los anticoagulantes naturales, todo ello con la
finalidad de reparar el daño endotelial producido y de eliminar
de forma efectiva y localizada a los patógenos. En todos estos
mecanismos, los neutrófilos deempeñan un papel esencial, fun-
damentalmente a través de la formación de NETs. Sin embargo,
existe una evidencia creciente de que los NETs no solo intervienen
en procesos trombóticos asociados a procesos infecciosos. Así, se
ha descrito que diversos componentes de los NETs se asocian con
un aumento del riesgo trombótico en diversas patologías. Es más,
para la resolución de un coágulo parece necesario lisar de forma
efectiva la estructura que conforman los NETs, y se ha observado
que la reducción de actividad DNasa I en el plasma se asocia con
una mayor tasa de eventos trombóticos y otras complicaciones en
diversas patologías.
El conocimiento profundo de los mecanismos moleculares que
participan en la formación y eliminación de los NETs ayudará a
desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para controlar su poten-
cial protrombótico.
Agradecimientos
Agradecemos a María José Solmoirago su apoyo técnico.
Instituto de Salud Carlos III-FEDER (PI12/00027, Red
RIC RD12/0042/0029, PIE13/00046, PI14/00079, PI14/00512,
FI14/00269), Generalitat Valenciana (PrometeoII/2015/017) y
Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia. Pilar Medina
es investigadora en el SNS Miguel Servet (ISCIII CP09/00065 y
CPII15/00002), Silvia Navarro es investigadora posdoctoral (Pro-
meteoII/2015/017), Luís A. Ramón es investigador posdoctoral
(ISCIII RD12/0042/0029) y Laura Martos es investigadora pre-
doctoral (ISCIII FI14/00269)
Fuentes de financiación
Este trabajo ha sido financiado por el Instituto de Salud
Carlos III-FEDER (PI12/00027, Red RIC RD12/0042/0029,
PIE13/00046, PI14/00079, PI14/00512, FI14/00269), Genera-
litat Valenciana (PrometeoII/2015/017) y Sociedad Española de
Trombosis y Hemostasia. Pilar Medina es investigadora en el SNS
Miguel Servet (ISCIII CP09/00065 y CPII15/00002), Silvia Nava-
rro es investigadora postdoctoral (PrometeoII/2015/017), Luís A
Ramón es investigador postdoctoral (ISCIII RD12/0042/0029) y
Laura Martos es investigadora predoctoral (ISCIII FI14/00269).
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