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Sesión Plenaria
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Bibliografía
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young patients as determined by SNP array analysis. Leuk Res 2012;
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Conceptos básicos en hemostasia
SP-003
Papel de
MIR-146A
en el desarrollo
de aterosclerosis en un modelo murino
Arroyo A. B. (1), Del Monte A. (2), García Barberá N. (1),
Caleprico M. S. (2), Andrés Manzano M. J. (2), Roldán V. (1),
Salloum Asfar S. (1), Teruel Montoya R. (1), Vicente V. (1),
González Conejero R. (1), Andrés V. (2), Martínez C. (1)
(1) Centro Regional de Hemodonación. Hospital Morales Meseguer.
Universidad de Murcia-IMIB. Murcia. (2) Centro Nacional de Investigaciones
Cardiovasculares Carlos III (CNIC). Madrid
Introducción:
La arteriosclerosis es un desorden inflamato-
rio crónico de la pared de los vasos en el que monocitos y macró-
fagos reclutados en las placas de ateroma participan activando la
vía de IRAK1/TRAF6/NF-
k
b.
MIR146A
es un regulador negativo
de esta vía, y se ha mostrado que su sobreexpresión disminuye la
inflamación y la arteriosclerosis. Recientemente, hemos demos-
trado que la variante alélica T del SNP funcional rs2431697 del
gen de
MIR146A
se asocia con niveles menores de miR-146a en
monocitos y predice eventos cardiovasculares adversos en pa-
cientes anticoagulados con fibrilación auricular al promover un
aumento del estado inflamatorio.
Objetivo:
Evaluar el papel de miR-146a del componente hema-
topoyético en el desarrollo de arteriosclerosis en un modelo murino.
Métodos:
30 ratones LDLr-/- irradiados con dosis letales
de rayos
γ
se trasplantaron con médula ósea (MO) de ratones
wild-type
(WT) o miR146a-KO (n = 3 por genotipo) (0.5E6 céls/
ratón). Se evaluó la eficacia y la eficiencia del trasplante al mes
por citometría de flujo. Transcurridos 2 meses de dieta rica en
grasa y colesterol, los animales se sacrificaron. Se extrajo plas-
ma para bioquímica, hematología y estudio de NETosis, cuanti-
ficando ADNdc (Sytox Green) y actividad elastasa (ELISA). En
RNA de arteria torácica se evaluó mediante RT-qPCR la expre-
sión de F4/80 (marcador de macrófagos), miR146a-5p, IRAK1
y TRAF6. Además, se cuantificó la lesión arteriosclerótica en el
arco aórtico mediante tinción de Oil-Red, y se realizaron cortes
transversales de la zona del corazón correspondiente a las válvu-
las aórticas para inmunohistoquímica.
Resultados:
Tras la dieta, los animales aumentaron de peso
~4 g. No se encontraron diferencias en la hematología y en la
bioquímica predieta y posdieta entre ambos grupos. Observamos
niveles de ADNdc significativamente mayores en los ratones con
MO miR-146a KO
vs.
WT (348
vs.
177 ng/ml; p = 0,03) así como
en los niveles de elastasa (229
vs.
113 ng/ml; p = 0,002). En el
ARN aórtico se confirmó infiltración por macrófagos (F4/80), sin
observarse diferencias significativas en ambos grupos. La expre-
sión de IRAK1 fue significativamente superior en los ratones con
MO miR-146a KO (p = 0,01) y en TRAF6 se mantuvo la tenden-
cia (p = 0,09). Sin embargo, no se encontraron diferencias signifi-
cativas en la formación de placa de ateroma entre ambos grupos,
ni en el arco aórtico ni en las válvulas.
Conclusiones:
La deficiencia de miR-146a exclusivamente en
el componente hematopoyético no es suficiente para agravar la for-
mación de arteriosclerosis en nuestro modelo murino. Sin embar-
go, la deficiencia en MO de miR-146a parece modular sus dianas
en el endotelio y el proceso de NETosis. Es necesario realizar estu-
dios adicionales para clarificar el papel de miR-146a en NETosis y
para evaluar si la deficiencia sistémica de este miRNA contribuiría
a la formación de lesiones arterioscleróticas y a un mayor riesgo de
enfermedad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular.
Financiación: RD12/0042/0050 y RD12/0042/0028; ISCIII
y FEDER (P14/00253); Fundación Séneca 19873/GERM/15. El
CNIC recibe apoyo del Ministerio de Economía y Competitividad
(Centro de Excelencia Severo Ochoa, SEV-2015-0505) y de la
Fundación Pro-CNIC.
Síndromes linfoproliferativos crónicos
SP-004
Utilidad de los niveles de NT-proBNP
y de la escala FRESCO en la predicción
de la miocardiotoxicidad inducida por
antraciclinas en linfoma difuso de células
grandes b tratado con R-CHOP
Ferraro M. (1), Gimeno E. (1), Gómez M. (2), Díaz J. (1), García-
Pallarols F. (1), Sánchez-González B. (1), Martínez L. (2), Torres E. (2),
Blee M. (2), Molina L. (2), Abella E. (1), Comín J. (2), Salar A. (1)
(1) Departamento de Hematología Clínica. Hospital Universitario del Mar.
Barcelona. Grupo de Investigación Aplicada en Malalties Hematològiques.
Instituto Municipal de Investigación Médica (IMIM). Barcelona.
(2) Departamento de Cardiología. Hospital Universitario del Mar. Barcelona
Introducción:
Las antraciclinas son antibióticos citotóxicos
que se utilizan en el tratamiento de los linfomas. La cardiotoxi-
cidad es un efecto adverso característico que puede aparecer tan-
to de forma aguda/subaguda como a largo plazo. La detección
precoz de disfunción cardiaca asintomática y la determinación
de biomarcadores de riesgo de cardiotoxicidad por antraciclinas
pueden ser importantes para prevenir daño cardiaco irreversible.