XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

Objetivo:

Evaluar de manera prospectiva la incidencia, el mo-

mento de la aparición y las variables clínico-biológicas asociadas

con el desarrollo de la toxicidad cardíaca en pacientes con linfoma

difuso de células grandes B (LDCGB) tratados con R-CHOP.

Pacientes y métodos:

166 pacientes con LDCGB diagnos-

ticados desde mayo de 2004 hasta mayo de 2014. Se excluye-

ron: infección por VIH (10), tratamiento sin antraciclinas (21) y

otras causas (5)

(Tabla 1)

. Se determinó la fracción de eyección

ventricular izquierda (FEVI) mediante ecocardiografía de alta

resolución y el fragmento N-terminal del propéptido natriuréti-

co cerebral (NT-proBNP): previo inicio del tratamiento, al fina-

lizarlo y cada 6 o 12 meses posteriormente. Se definió cardio-

toxicidad como: FEVI < 55%, descenso > 15% si previa FEVI

< 55% y/o clínica de insuficiencia cardíaca (ICC). Se utilizó la

escala FRESCO para la predicción de riesgo cardiovascular a 10

años. Se determinó el estadístico C para los diferentes valores de

NT-proBNP y escala FRESCO, y se realizó análisis de riesgos

competitivos en la evaluación de cardiotoxicidad.

Resultados:

Edad mediana 68 años (IQR: 54-75), 51% varo-

nes, NT-proBNP mediana 251,8 pg/ml (IQR: 76,2-560,1), FEVI

mediana 64% (IQR: 60-69%) y escala FRESCO mediana 4,5

(IQR: 2,1-7,2). NT-proBNP se correlacionó con escala FRESCO,

pero no con FEVI. Con un seguimiento mediano de 64,7 meses

(IC 95%: 56,4-73,6) se observaron 24 eventos cardiacos (5 clínica

ICC + FEVI normal, 7 clínica ICC+FEVI baja y 12 FEVI baja sin

clínica ICC). La incidencia acumulada de miocardiotoxicidad fue

del 8,8% a 6 meses (IC 95%: 5,0-15,3), 12,3% a 12 meses (IC

95%: 7,6-19,6), 14,2% a 24 meses (IC 95% 9,1-21,9) y 17,6% a 5

años (IC 95% 11,6-26,1). El estadístico C identificó los valores de

corte de NT-proBNP > 600 pg/ml y FRESCO > 4,5 y predijeron

independientemente cardiotoxicidad (Hazard Ratio: 6,0 (IC95%:

2,7-13,5; p < 0,0001) y 4,2 (IC95%: 1,6-10,7; p: 0,0011), res-

pectivamente). El análisis de riesgos competitivos evidenció una

incidencia acumulada de cardiotoxicidad significativamente au-

mentada en los casos con NT-proBNP > 600 +/- FRESCO > 4,5

(Figura 1)

. Por último, se ha realizado el modelado computacio-

nal mediante 12 redes bayesianas para analizar las conexiones

entre características demográficas, factores de riesgo cardiovas-

cular, tratamiento, aparición de cardiotoxicidad y muerte (la

Fi-

gura 2

ilustra una de las redes construidas).

Conclusiones:

La miocardiotoxicidad por antraciclinas es un

problema clínico relevante en la práctica diaria. Los pacientes con

NT-proBNP = 600 pg/ml o escala FRESCO > 4,5 tienen un riesgo

significativamente aumentado de miocardiotoxicidad por antraci-

clinas y deberían realizar un seguimiento cardiológico específico

en unidades de cardiooncología desde el inicio del tratamiento.

Tabla 1.

Características clínico-biológicas y factores de riesgo

cardiovascular

Número de pacientes

n (%) 130

Hipertensión

54 (42)

Dislipemia

23 (22)

Diabetes millitus de tipo 2

34 (26)

Enfermedad vascular arterial

13 (10)

Hepatopatía

15 (14)

Fumadores activos o pasados

Pérdidas

43 (33)

5 (4)

IMC (índice de masa corporal) > 30

29 (27)

Enfermedad cardiaca previa

25 (19)

FEVI < 55%

9 (7)

NT-proBNP basal ≥ 600 pg/ml

Pérdidas

28 (22)

8 (6)

NT-proBNP basal ≥ 900 pg/ml

Pérdidas

22 (17)

8 (6)

IPI

Riego bajo-medio

Riesgo alto

90 (69)

40 (31)

Anticiclinas

Convencional

Liposomal no pegilada

96 (74)

34 (26)

Dosis acumuladas antraciclinas (mg/m

)

> 195

> 299

69 (53)

59 (38)

Figura 1.

Análisis de riesgos competitivos.

Figura 2.

RED A BNP900: pacientes que finalizaron tratamiento.