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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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Además, en OMA, se encontraron niveles de PAI-1 significativa-
mente superiores en lesiones de pacientes que recidivaron poste-
riormente (18,28 ± 4,42
vs.
37,12 ± 11,85 ng/ml; p < 0,05). Las
lesiones del NTRV de estas pacientes presentaron niveles signi-
ficativamente menores de los angiomiRNAs miR-373-3p (1,35 ±
0,53
vs.
0,12 ± 0,04; p < 0,05) y miR-556-3p (2,56 ± 0,90
vs.
0,01 ± 0,00; p < 0,05).
Conclusiones:
Las mujeres que sufrieron recidivas presenta-
ron lesiones con menor actividad angiogénica que aquellos teji-
dos procedentes de pacientes que no recidivaron en los siguientes
10 años. Ello sugiere un acceso ineficiente de los fármacos al te-
jido circundante que permite de este modo su supervivencia. Este
estudio sugiere un posible papel de los angiomiR-21-5p, -373-
3p, -424-5p y -556-3p como biomarcadores de recidiva, así como
VEGF-A y PAI-1. Sería necesario validar estos resultados en un
grupo mayor de pacientes con el fin de definir un algoritmo que
integre estos nuevos biomarcadores junto con marcadores clíni-
cos clásicos que permita predecir y prevenir las recurrencias en
endometriosis.
Financiación: ISCIII and FEDER (PI14/01309 and
FI12/00012), RIC (RD12/0042/0029), Contrato “Sara Borrell”
(CD13/0005) and IIS La Fe (2011-211).
CO-138
Evaluación de las vías de señalización
que inhiben la activación plaquetaria en
neonatos
Palma-Barqueros* V. (1), Torregrosa* J. M. (1), Caparrós-Pérez
E. (1), Llanos M. C. (2), Blanco J. E. (2), Lozano M. L. (1), Teruel-
Montoya R. (1), Antón A. I. (1), Vicente V. (1), Martínez C. (1),
Rivera J. (1,3), Ferrer-Marín F. (1,3)
(1) Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario
Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. IMIB-Arrixaca. Murcia.
(2) Servicio de Ginecología y Obstetricia. Hospital Universitario Virgen de la
Arrixaca. IMIB-Arrixaca. Murcia. (3) Grupo de investigación CB15/00055. Centro
de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Instituto
de Salud Carlos III (ISCIII). Madrid
Introducción:
Las plaquetas neonatales (PN) son, frente a las
plaquetas de adulto (PA), intrínsecamente hiporreactivas, pero los
mecanismos implicados no están completamente claros. La fun-
ción plaquetaria depende del equilibrio entre vías de señalización
que promueven la activación plaquetaria (vías activadoras) y otras
que la inhiben (vías inhibidoras). Mientras la reactividad de las
PN frente a distintos agonistas ha sido estudiada desde hace años,
las vías inhibidoras no han sido apenas exploradas. Entre estas
vías inhibidoras destacan las de los nucleótidos cíclicos AMPc
y GMPc, que inhiben la activación plaquetaria activando a las
proteínas cinasas PKA y PKG, respectivamente.
Métodos:
Muestras de plasma rico en plaquetas (PRP) y/o
plaquetas lavadas obtenidas de sangre periférica de adultos sa-
nos y sangre cordón umbilical (n = 9) se incubaron con PGE1
(0-1 µM) o con nitroprusiato sódico (NPS) (0-1 µM), estimula-
dores de la síntesis de AMPc y GMPc, respectivamente. A conti-
nuación se midió: 1) agregación plaquetaria (LTA) en respuesta
a TRAP 25 µM, ADP 5 µm, U46619 2,5 µM, trombina 0,5 U/ml
y colágeno 5 µg/ml; 2) liberación de selectina-P (CD62) indu-
cida con TRAP 25 µM o ADP 5 µM por citometría de flujo; 3)
expresión de PKG, PKA, VASP y VASP-fosforilada en Ser157 y
Ser239 mediante immunoblotting, y 4) niveles de AMPc induci-
dos con PGE1 (0-0,5 µM) por ELISA.
Resultados:
La capacidad de PGE1 para inhibir la LTA indu-
cida con ADP y colágeno fue mayor en PN respecto a PA (IC50
[nM]: 16 ± 7
vs
. 142 ± 56, p < 0,01 para colágeno; 109 ± 60
vs.
424 ± 159, p < 0,01 para ADP). No hubo diferencias en el caso de
LTA inducida con TRAP. También observamos un mayor poten-
cial de NPS para inhibir la LTA inducida con trombina, pero no
con U46619 y colágeno, en plaquetas de neonatos (IC50 [nM]:
0,004 ± 0,002
vs
. 0,18 ± 0,3, p < 0,004). La reducción con PGE1
de la expresión de CD62 inducida con ADP y/o TRAP fue simi-
lar en ambos grupos. Las plaquetas neonatales,
vs.
las de adulto,
mostraron una menor expresión de PKG y PKA (64 ± 31 y 44 ±
33%, respectivamente; p < 0,05). El nivel total de VASP en PA y
PN fue similar, aunque la fosforilación de VASP en los residuos
Ser239 y Ser157 inducida con PGE1 y NPS, respectivamente,
estaba disminuida en PN alcanzando la significación estadística
para PGE1. La PGE1 estimuló, de forma dosis-dependiente, la
síntesis de AMPc tanto en PN como PA, pero el incremento neto
en AMPc fue discretamente menor en las PN.
Conclusiones:
Nuestros resultados sugieren una mayor sen-
sibilidad funcional de las PN,
vs.
PA, a inhibidores de la activa-
ción plaquetaria como PGE1 y NPS. Este hecho podría justificar-
se, al menos parcialmente, por la menor expresión en PN de las
proteínas diana PKA y PKG, de forma que niveles menores de
AMPc/GMPc son suficientes para una activación adecuada de las
vías inhibidoras.
*
Estos autores contribuyeron igualmente. ISCIII (PI14/01956)
y CIBERER (CB15/00055).
CO-139
Características biológicas de pacientes con
PTI sin respuesta a tratamientos específicos
para la disminución de destrucción
mediada por receptores inmunes
Revilla N. (1), Campos R. M. (2), Miñano A. (1), Velasco F. (3),
González N. (4), Ferrer R. (5), Fuentes I. (6), Bermejo N. (7),
Bastida J. M. (8), Corral J. (9), Vicente V. (9), Lozano M. L. (1,9)
(1) Centro Regional de Hemodonación. Servicio de Hematología y Oncología
Médica. Hospital Universitario Morales Meseguer. IMIB-Arrixaca. Universidad
de Murcia. Murcia. (2) Hospital de Jerez. Jerez de la Frontera. Cádiz. (3)
Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. (4) Hospital Obispo Polanco.
Teruel. (5) Hospital de Dénia. Dénia, Alicante. (6) Hospital Infanta Cristina.
Badajoz. (7) Hospital San Pedro de Alcántara. Complejo Hospitalario de Cáceres.
Cáceres. (8) Hospital Universitario Salamanca, IBSAL. Salmanca. (9) Grupo
de investigación CB15/00055. Centro de Investigación Biomédica en Red de
Enfermedades Raras (CIBERER). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Madrid
Introducción:
Estudios previos han sugerido un mecanismo
de destrucción plaquetaria independiente de receptores Fc
ϒ
en
trombopenia inmune primaria (PTI) (1). La desialilación plaque-