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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

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control (1.029 ± 28 s R, 983 ± 23 s D y control 562 ± 13 s, am-

bos p < 0,01) En el ROTEM. Sin embargo, el tiempo de lisis del

coágulo (LT) se redujo significativamente con R (2.238 ± 197 s

control

vs.

1.469 ± 117 s R, p < 0,01), pero no con D, sugiriendo

que el rivaroxabán ejerce un efecto fibrinolítico. El CM352 no

modificó el CT de ambos ACOD, pero retrasó el LT en presen-

cia de R (3.330 ± 103 s, p < 0,05).

In vivo,

la administración

de CM352 controló la hemorragia inducida por R pero no por

D (30 min R frente a 18 ± 0,6 min R+CM352, p < 0,01 y 29,3 ±

0,5 min D vs. 29,2 ± 0,8 min D+CM352, respectivamente). Los

ensayos de Western blot y ELISA demostraron que FXa escinde

la pro-enzima MMP10, pero no su forma activa, y no modifica su

actividad, lo que sugiere que la inhibición de FXa por rivaroxabán

evita la degradación de proMMP10, favoreciendo su actividad

profibrinolítica. El CM352 en este contexto, inhibiría la actividad

profibrinolítica de la MMP10, y controlaría la hemorragia indu-

cida por esta proteasa.

Conclusiones:

El CM352, mediante la inhibición de la activi-

dad MMP, podría ser una alternativa para el manejo de los posible

eventos hemorrágicos del tratamiento con inhibidores del FXa.

Financiación

:

FIS (PI15/01807) y Gobierno de Navarra

(02/2015).

CO-168

 Bemiparina en el tratamiento de trombosis

del paciente neonato crítico: incidencia

en nuestro centro, análisis de factores de

riesgo, ajuste de dosis y seguimiento

Meijón Ortigueira M. M., Rivas Pollmar I., Sánchez Vadillo I.,

Blanco Bañares M. J., Gutiérrez Alvariño M. M., De Soto

Álvarez T., Reguera Ortega J. L., Martínez Velandia A., Goyanes

Martín I., Martín Salces M., Álvarez Román M. T., Jiménez Yuste V.

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Introducción y objetivos:

Los neonatos que requieren ingre-

so en la UCI son una población de riesgo para el desarrollo de

trombosis. Presentamos una serie de 29 casos con estas carac-

terísticas tratados en nuestro centro con bemiparina en los años

2014-2015.

Material y métodos:

Analizamos 22 niños y 7 niñas con edad

gestacional entre 30-40 + 4 s y mediana de peso 2.850 g (765-4.000

g). Se realizó cesárea en el 13.8%. El 41,4% de los neonatos pre-

sentaban cardiopatías congénitas cianosantes, requiriendo cirugía

con circulación extracorpórea y soporte ventilatorio. Un 48,3% de-

sarrollaron sepsis graves, en un caso secundaria a neoplasia. Todos

los pacientes precisaron accesos venosos centrales. Predominaron

las trombosis localizadas en: vena yugular (20,7%), vena cava

(13,8%) y aurícula derecha (13,8%). Se realizó estudio de trombo-

filia en el 48,3%, presentando un 20,7% algunas de las siguientes

alteraciones: homocigosis factor V Leiden, heterocigosis G20210A

protrombina, déficit de proteína C y déficit de AT.

Resultados:

Nuestros pacientes inician tratamiento con be-

miparina y monitorización con niveles de AntiXa, considerando

anticoagulación terapéutica 0,5-1 UI/ml. Diferenciamos cuatro

grupos. El primero (20,7%) inicia a dosis < 150 UI/kg/d, alcan-

zando AntiXa de 0,11-0,62 UI/ml. El 13,8% presentaron niveles

infraterapéuticos (0,11-0,24 UI/ml) y el 6,9% consiguieron nive-

les en rango. El segundo grupo (48,3%) inicia con dosis de 150-

159 UI/kg/día, alcanzando niveles de AntiXa de 0,13-0,42 UI/ml.

Todos han presentado niveles infraterapéuticos. El tercer grupo

(20,7%) inicia con dosis 160-200 UI/kg/d, alcanzando niveles de

AntiXa de 0,44-0,8 UI/ml. El 6,9% presentaron niveles infrate-

rapéuticos (0,44-0,46 UI/ml) y el 13,8% consiguieron niveles en

rango. Un cuarto grupo (10,3%) requirió cambio de tratamiento

de bemiparina a otra HBPM, quedando excluido.

En total precisaron incremento de dosis el 79,3% de los ca-

sos, alcanzando el rango terapéutico en una mediana de 6 días

(1-64 d) desde el inicio del tratamiento, con una dosis media de

192 UI/kg/d (150-286 UI/kg/d). Solo un caso presentó una com-

plicación hemorrágica que requirió suspensión de anticoagula-

ción (160 UI/kg/d).

Conclusiones:

El paciente neonato crítico presenta mayor

incidencia de eventos trombóticos. Es importante detectar los

principales factores de riesgo, diagnosticar precozmente y esta-

blecer un tratamiento dirigido. La dosis de inicio de Bemipari-

na recomendada en ficha técnica es 115 UI/kg/d en adultos, no

estando establecida en neonatos. Iniciar a dosis > 160 UI/kg/d

con monitorización adecuada de niveles AntiXa podría resultar

un método eficaz, sencillo de realizar y con una baja incidencia

de complicaciones hemorrágicas.

CO-169

 Nuevos agentes moduladores de la

actividad transcripcional del gen

SERPINC1

. Incremento de los niveles

endógenos de antitrombina y su aplicación

terapéutica

Toderici M. (1), De la Morena-Barrio M. E. (1,2), Miñano A. (1),

Padilla J. (1), García-Barberá N. (1), Vicente V. (1,2),

Corral J. (1,2)

(1) Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario

Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia,

IMIB-Arrixaca. Murcia. (2) Grupo de Investigación CB15/00055. Centro de

Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Instituto de

Salud Carlos III (ISCIII). Madrid

Introducción

: Existe poca información sobre agentes re-

guladores de la actividad transcripcional de

SERPINC1

, que

codifica para antitrombina. La identificación de factores que in-

crementen los niveles de este potente anticoagulante endógeno

tendría interesantes aplicaciones terapéuticas. El estudio de pa-

cientes con niveles de antitrombina superiores a la normalidad

puede ayudar en la identificación de nuevos agentes modulado-

res de

SERPINC1

.

Métodos

:

Secuenciación de

SERPINC1

de pacientes con ni-

veles de antitrombina elevados. La antitrombina y otras proteínas

plasmáticas (protrombina, antitripsina, FXI y FXII) se analizaron

mediante

Western blot

y/o ensayos funcionales. El papel de di-

ferentes agentes potenciales moduladores de la transcripción de

SERPINC1

se evaluó mediante qRT-PCR y Western blot en célu-