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Pósteres
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PC-389
Caracterización del síndrome anticoagulante
lúpico-hipoprotrombinemia mediante
tromboelastometría y citometría de flujo
Carreño Gómez-Tarragona G. (1), Fernández Bellos I. (2), Justo
Sanz R. (2), Gómez Rojas S. (1), Castro Quismondo N. (1), Monzón
Manzano E. (2), Butta N. (2), Pérez Segura G. (1), Martínez Velandia
A. M. (2), Zafra Torres D. (1), Meijón Ortigueira M. M. (2), Díaz Rueda
T. (1), Moliz Cordón C. (3), Rivas Pollmar I. (2), Martín Salces M. (2),
Álvarez Román M. T. (2), Jiménez Yuste V. (2), Martínez López J. (1)
(1) Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Universitario 12 de Octubre.
Madrid. (2) Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Universitario La Paz.
Madrid. (3) Servicio de Nefrología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid
Introducción:
El síndrome de anticoagulante lúpico-
hipoprotrombinemia (LAHS) es un trastorno caracterizado por
el déficit adquirido de protrombina (FII) junto a la presencia de
anticoagulante lúpico (AL). Clínicamente se caracteriza por la diátesis
hemorrágica aunque se han descrito casos de trombosis. El inhibidor
del FII no produce inactivación de la protrombina sino que aumenta su
aclaramiento. No existe consenso sobre cuál es el mejor tratamiento o
sobre el manejo de la hemorragia grave en estos pacientes.
Objetivo:
El objetivo de este trabajo es describir la hemosta-
sia en LAHS empleando técnicas viscoelásticas y determinando
la función plaquetaria por citometría de flujo, algo no descrito
previamente en la literatura.
Métodos:
Se estudiaron dos pacientes previamente diagnos-
ticados de LAHS. Se dosificaron los factores de la coagulación
(SynthAfax) y el AL. La función plaquetaria se evaluó por cito-
metría de flujo (CMF, FACScan, BD Biosciences) determinando
la unión de PAC1, anticuerpo que solo reconoce la forma activa
del receptor de fibrinógeno, y la cinética de formación del coágulo
mediante tromboelastometría rotacional (ROTEM
©
, condiciones
inTEM y exTEM). Con el ROTEM
©
se determinó la respuesta
exvivo
a FVII recombinante activado (rFVIIa) (1 y 3 mcg/ml,
equivalentes a 90 y 270 mcg/kg), a concentrado de complejo pro-
trombínico activado (CCPa) (0,3 y 0,6 UI/ml, equivalentes a 50
y 100 UI/kg) y a concentrado de complejo protrombínico (CCP)
(0,3 y 1 UI/ml, equivalentes a 50 y 150 UI/kg).
Resultados:
Ambos pacientes tenían AL, TTPA alargados y
déficit de FII aunque uno de ellos en rango hemostático (pacien-
te 2). Ambos pacientes tuvieron tiempos de coagulación (CT)
alargados en inTEM, perfil tromboelastográfico característico de
pacientes conAL, pero solo el paciente 1 (FII = 19%) lo presentaba
en exTEM, test sensible a deficiencias de factores de la coagula-
ción de la vía común como el FII
(Tablas I y II)
.
Se realizaron pruebas
ex vivo
en condición exTEM en mues-
tras del paciente 1 utilizando distintos concentrados de factores
(rFVIIa, CCPa y CCP) no observándose respuesta a ninguno de
ellos (
Tabla II)
. Las plaquetas de ambos pacientes mostraron
menor capacidad de activación del receptor de fibrinógeno (unión
de PAC1) tras estimulación con TRAP 100 microM y ADP 10
microM siendo el resto de parámetros normales
(Tabla III)
.
Conclusiones:
Las pruebas
ex vivo
con ROTEM
®
mostraron
en el paciente 1 una falta de respuesta hemostática a la adición de
CCP, CCPa y rFVIIa. Esto contrasta con el mecanismo de acción
del inhibidor, ya que la adición de CCP y CCPa debería corregir
Tabla I.
Estudio coagulación y hemograma de los dos pacientes
con LASH
Paciente 1 Paciente 2
Tiempo de Protrombina (8.5-13.8)
19,1 s
12,5 s
Actividad de Protrombina (75-140)
50%
88%
INR (0.80-1.20)
1,63
1,08
TTPA (26-39)
88,6 s
63 s
Mezcla TTPA inmediata
84,6 s
55 s
Fibrinógeno Clauss (200-450)
540
442
Tiempo de Trombina (14-22)
15,2 s
14,7 s
Factor II (65-130)
19%
43%
Factor V (65-130)
87%
101%
Factor VII (65-130)
105%
106%
Factor X (65-130)
88%
67%
Factor VIII (60-150)
18%
26%
Factor IX (60-130)
9%
19%
Factor XI (60-130)
5%
17%
Factor XII (60-130)
12%
23%
Anticoagulante Lúpico
+
+
TTPA (SynthAFax)
74,7 s
43,8 s
Factor VIII (SynthAFax)
123%
80%
Factor IX (SynthAFax)
122%
72%
Factor XI (SynthAFax)
97%
86%
Factor XII (SynthAFax)
78%
66%
Factor II mezcla
55%
69%
Plaquetas (140-450)
123x10
9
/L
83x10
9
/L
Hemoglobina (13-16.8)
10,0 g/dl
13,2 g/dl
Leucocitos (4000-11300)
7000/μl
5600/μl
Tabla II.
Datos ROTEM
®
ROTEM
©
CT (s) CFT (s) MCF (mm)
inTEM PACIENTE 1 BASAL
452
91
73
inTEM PACIENTE 2 BASAL
282
97
57
exTEM PACIENTE 1 BASAL
173
55
71
exTEM PACIENTE 2 BASAL
75
104
56
exTEM PACIENTE 1 CCPa 0,3 UI/ml
183
61
68
exTEM PACIENTE 1 CCPa 0,6 UI/ml
178
64
66
exTEM PACIENTE 1 rFVIIa 1 mcg/ml
167
59
69
exTEM PACIENTE 1 rFVIIa 3 mcg/ml
163
61
78
exTEM PACIENTE 1 CCP 0.3 UI/ml
178
71
67
exTEM PACIENTE 1 CCP 1 UI/ml
162
112
62
CCPa: concentrado de complejo protrombínico activado; rFVIIa: factor VII recombinante
activado; CCP: concentrado de complejo protrombínico.