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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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cuestionario simplificado y adaptado a una consulta de otorrino-
laringología (ORL).
Material y métodos:
Estudio prospectivo en pacientes pediá-
tricos atendidos a lo largo del año 2015 en la consulta de ORL con
indicación de adenoidectomía y/o amigdalectomía. Se generó un
cuestionario de seis preguntas basado en el ya validado
“
Pediatric
Bleeding Score
”,
aunque más sencillo y con respuestas tipo sí/no,
en el que se valoraban los antecedentes hemorrágicos que requi-
rieron atención médica y/o antecedentes familiares.
Si el resultado era positivo (con dos respuestas afirmativas, o
necesidad de atención médica tras un sangrado), el paciente era
referido al Servicio de Hematología, quien realizaba un cribado
clínico y analítico para descartar las coagulopatías congénitas más
frecuentes. Se valoró, además, a aquellos pacientes que presenta-
ron un sangrado relevante durante o después de la intervención
quirúrgica programada.
Resultados:
Se realizaron un total de 230 encuestas, obtenien-
do un resultado positivo en siete pacientes. La edad mediana de los
pacientes encuestados fue de 5 años [1-18 años]. Ninguno de estos
siete pacientes fue diagnosticado de algún tipo de coagulopatía tras
la valoración inicial, ni tampoco presentó una complicación hemo-
rrágica durante o después de la intervención. Del total de 1.093
amigdalectomías y/o adenoidectomías realizadas durante el perio-
do del estudio, 16 pacientes (1,4%) presentaron una hemorragia
relevante peri o postoperatoria. La mediana de edad de los niños
que sangraron fue de 6 años [3-9 años]. Siete pacientes (0,6%) fue-
ron reintervenidos y tres (0,2%) precisaron soporte transfusional
con concentrado de hematíes. De los pacientes que sufrieron una
hemorragia postquirúrgica, 15/16 fueron valorados por el Servicio
de Hematología. Ninguno había obtenido una puntuación positiva
en el cuestionario inicial, pero tras el sangrado, todos los casos
tuvieron una valoración positiva para ambos cuestionarios (posi-
tiva en cuestionario sencillo y valor = 2 en el
“
Pediatric Bleeding
Score
”
). En todos ellos se realizó un estudio analítico y única-
mente un paciente fue diagnosticado de una enfermedad de von
Willebrand. A destacar, este paciente había presentado la caída de
la hemoglobina más acusada (5,6 g/dl).
Conclusiones:
En nuestra serie, el uso de un cuestionario senci-
llo no fue útil para detectar pacientes afectos de coagulopatías antes
de la intervención, probablemente debido a la falta de antecedentes
por la corta edad de los niños. Por lo tanto, creemos recomendable
la valoración clínica y analítica de cara a descartar coagulopatías
congénitas únicamente en aquellos niños que presentan un sangrado
postoperatorio. Nuestros hallazgos sugieren que algunos datos clíni-
cos, como la necesidad de transfusión, podrían servir para orientar
la presencia de patología hemorrágica subyacente.
PC-394
Caracterización de la variabilidad
polimórfica del gen del vWF en la cohorte
del registro PCM-EVW-ES e influencia sobre
el fenotipo
Borràs N. (1), Corrales I. (2), Batlle J. (1), Pérez-Rodríguez A. (2),
López-Fernández M. F. (3), Cid A. R. (3), Bonanad S. (3), Parra R. (4),
Mingot-Castellano M. E. (4), Balda I. (1), Altisent C. (5), Vidal F. (6)
(1) Banc de Sang i Teixits. Barcelona. (2) Vall d’Hebron Institut de Recerca
- Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. (3) Complexo
Hospitalario Universitario A Coruña, INIBIC. A Coruña. (4) Hospital Universitario
y Politécnico La Fe. Valencia. (5) Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona.
(6) Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga
Introducción:
La enfermedad de von Willebrand (vWD) está
causada por una alteración cuantitativa o cualitativa de la proteí-
na codificada por el gen del vWF (
vWF
). La correlación genoti-
po-fenotipo de esta enfermedad no siempre es concordante, ya que
los niveles plasmáticos de vWF (vWF:Ag) se ven influenciados
por varios factores como el grupo sanguíneo, la edad, el sexo, el
ejercicio, uso de anticonceptivos orales, etc. Asimismo, el
vWF
es altamente polimórfico y, gracias a la información derivada de
las nuevas técnicas de secuenciación masiva (NGS), se han podi-
do identificar variantes en individuos sanos que contribuyen a la
variabilidad de los niveles de vWF:Ag y de FVIII:C.
Objetivo:
El objetivo de este trabajo consiste en dilucidar el
potencial efecto de los polimorfismos del
vWF
en la modulación
del fenotipo de la VWD. Se ha utilizado la información genética de
los 480 pacientes incluidos en el registro nacional PCM-EVW-ES.
En todos ellos se secuenció el
vWF
(exones, regiones intrónicas
flanqueantes y promotor) mediante un protocolo basado en NGS
y puesto a punto en uno de los laboratorios centrales del estudio.
A partir de los datos moleculares de la cohorte, se han identificado
un total de 20 polimorfismos no sinónimos y 25 polimorfismos sinó-
nimos. Para los estudios iniciales de asociación se han seleccionado
los 9 polimorfismos no sinónimos con mayor frecuencia alélica:
p.Gln852Arg (0.95), p.His484Arg (0.71), p.Thr1381Ala (0.69),
p.Thr789Ala (0.34), p.Val471Ile (0.23), p.Val1565Leu (0.08),
p.Asp1472His (0.11), p.Gly2705Arg (0.07), p.Phe2561Tyr (0.05),
y p.Asn318Lys (0.05). Estos están en concordancia con los más fre-
cuentes en población española (CIBERER SpanishVariant Server) y
población europea (1000G Dataset), pero son discordantes con los
más frecuentes en población africana (1000G Dataset). Es destaca-
ble que los polimorfismos previamente reportados en población sana
afroamericana con efecto sobre los niveles de vWF:Ag y FVIII:C,
tienen una frecuencia despreciable o nula en nuestra cohorte y en
población europea, por lo que algunos de ellos han sido tradicional-
mente considerados responsables de la enfermedad. A pesar de que
es complejo evaluar el efecto de los polimorfismos sobre el fenotipo
en una cohorte de pacientes con VWD, se ha iniciado el estudio de
los arriba indicados en conjuntos de pacientes con características
moleculares homogéneas, como por ejemplo, pacientes tipo 1 sin
mutación o pacientes con una misma mutación.
Resultados:
Los resultados de este análisis indican una
modulación del fenotipo (vWF:Ag, vWF:RCo, FVIII:C y clíni-
ca hemorrágica) por parte de determinados polimorfismos. Sin
embargo, serán necesarios estudios en profundidad multivarian-
tes para demostrar el valor estadísticamente significativo de estas
variaciones.
Conclusiones:
En conclusión, debido a la gran variabilidad
genética del
vWF
, es necesario un análisis exhaustivo de las fre-
cuencias de la cohorte a estudiar antes de proceder al estudio del
efecto integral de las mutaciones patogénicas y de las variantes
polimórficas. Disponer de una cohorte de pacientes muy bien defi-
nida clínica y fenotípicamente nos permitirá conocer el efecto real