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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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El motivo que obligó al uso de CCP: reversión para cirugía
urgente 13 (22%), hemorragia digestiva 15 (26%), hemorragia
intracraneal 17 (30%) y otros sangrados 12 (21%)
(Fig. 1)
.
Introducción:
Ibrutinib es un inhibidor covalente de 1ª gene-
ración de la tirosina quinasa de Bruton (TKB), aprobado para el
tratamiento del linfoma de células del manto (LCM), leucemia
linfocítica crónica (LLC) y macroglobulinemia de Waldenstrom
(MW). La TKB se expresa en las plaquetas y se cree que tiene un
papel central en la activación de las mismas a través de la vía de
GPIb y GPIV. Sin embargo, la importancia clínica de la inhibición
de TKB no está claramente definida en cuanto a la aparición de
complicaciones hemorrágicas, aunque es conocido que los pacien-
tes con deficiencia congénita TKB no presentan un mayor riesgo
hemorrágico.
Objetivos:
a)
Identificar las posibles alteraciones en la hemos-
tasia causadas por ibrutinib en pacientes que comienzan a tomar
el medicamento. Para ello se analizará la hemostasia basal (antes
de iniciar el tratamiento) y se repetirá el estudio tras un periodo
de tratamiento con el fármaco; y b) recoger la aparición de efec-
tos adversos hemorrágicos en pacientes que comienzan a tomar
ibrutinib.
Pacientes y métodos:
Estudio prospectivo que incluyó a
11 pacientes con diagnóstico de LCM, LLC o MW tratada en
2ª línea o más, con ibrutinib en monoterapia. Se analizaron los
siguientes parámetros en los días 0, 10 y 28 de tratamiento con
ibrutinib: TTPA, TP, recuento de plaquetas, PFA-100, agregación
plaquetaria en sangre total mediante técnica multiplate con AA,
ADP, ristocetina y TRAP como agonistas. También se analizó el
factor von Willebrand antigénico (FvW Ag), cofactor ristocetina
(Risto-co) y el factor VIII coagulante. Mediante la revisión de la
historia clínica electrónica se recogió la aparición de complicacio-
nes hemorrágicas durante el tratamiento.
Resultados:
Las
tablas I
y
II
muestran para cada paciente el
estudio basal de hemostasia (antes de iniciar el tratamiento), a
los 10 y a los 28 días de haber iniciado el tratamiento con ibruti-
nib. Ningún paciente ha presentado complicaciones hemorrágicas
severas. Tres pacientes presentaron complicaciones hemorrágicas
menores. De estos, 1 paciente recibía tratamiento anticoagulante
con dosis intermedias de enoxaparina y otro presentaba niveles
bajos de FvW y Risto-co, lo que sugería una posible enfermedad
de von Willebrand adquirida, no conocida previamente.
Conclusiones:
1. Más del 50% de los pacientes tienen un estudio basal de
hemostasia alterado. La biología de la enfermedad parece
causar cambios en la hemostasia primaria que confieren
un riesgo hemorrágico basal independientemente del tra-
tamiento utilizado.
2. Únicamente hemos observado complicaciones hemorrá-
gicas leves. Dos de los 3 pacientes con complicaciones
hemorrágicas presentaban otros factores de riesgo de san-
grado asociados.
3. PFA-100, COL/EPI, está prolongado en casi el 50% de
los pacientes tras inicio de ibrutinib en comparación con
el estudio basal.
4. Se observa una variabilidad interindividual en cuanto a
la alteración de la hemostasia y la aparición de clínica
hemorrágica.
Figura 1.
Motivo de reversión.
La mediana de INR previo fue de 3,1 (1,4-26) y del INR
post-tratamiento 1,3 (1-2), se consiguió una reversión hasta nive-
les considerados infraterapéuticos (INR ≤ 1,5) en 45 pacientes
(78%). De las muertes por causa hemorrágica, 7 casos (70%)
fueron secundarias a distintos sangrados intracraneales (HSA,
hemorragia intraparenquimatosa) y, si bien la distribución por sexo
fue de 5 varones (30%) y 12 mujeres (70%), todos los fallecimien-
tos se produjeron en mujeres (p = 0,026). La administración de
CCP no asoció ninguna reacción alérgica. En cuanto a su conocido
riesgo protrombótico únicamente se describe un evento isquémico
cerebrovascular.
Conclusiones:
Se confirma que la indicación de uso de CCP
se ajustó a las indicaciones recogidas en el protocolo de uso hos-
pitalario, que requiere de la conformidad de hematología, en un
intento de supervisar el correcto uso del mismo. La eficacia, en
términos de reversión del efecto anticoagulante, fue similar al
descrito en la literatura científica. El escaso número de eventos
tromboembólicos reflejados confirma un adecuado perfil de segu-
ridad. Las muertes se asociaron a la existencia de complicaciones
hemorrágicas graves, se trata de situaciones con un elevado riesgo
vital, en las que se requiere una actuación urgente y protocolizada
que incluya tratamientos que permitan una rápida administración
y una reversión urgente del efecto anticoagulante.
PC-397
Análisis prospectivo de las alteraciones
de la hemostasia y efectos secundarios
hemorrágicos inducidos por ibrutinib
Vidal R., García Raso A., Córdoba R., Castaño T., Askari E., Pérez
M., Llamas P.
Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. Madrid