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Diátesis hemorrágica
PB-140
Mecanismo de los eventos hemorrágicos y
defectos en la hemostasia primaria durante
el tratamiento con ibrutinib. Experiencia en
la vida real
Acedo Domínguez N., Loscertales Pueyo J., Aguado Bueno B.,
Paz Núñez Y., Jiménez Barral E., Arriero García Á. V., Rodrigo Gil
S., Almero S., Santamaría Pérez I., Alegre Amor A.
Hospital Universitario La Princesa. Madrid
Introducción y objetivos:
Ibrutinib (Imbruvica
®
) es el primer
inihibidor de la tirosin kinasa de Bruton (BTK) registrado para el tra-
tamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de célu-
las del manto (LCM) y macroglobulinemia deWaldenström (MW).
Se ha asociado con un incremento del riesgo de episodios hemo-
rrágicos, principalmente grado = 2. Un posible mecanismo podría
ser el papel de la BTK en la activación plaquetaria via GPIb, GPVI
y FVW. Aquí presentamos nuestra experiencia respecto a eventos
hemorrágicos y alteraciones en las pruebas de hemostasia de pa-
cientes con LLC tratados con Ibrutinib.
Pacientes y métodos:
Diez pacientes con LLC en recaída
que comenzaron Ibrutinib entre diciembre/2012 y marzo/2016.
La mediana de edad fue 69 años (rango: 42-83 años). Ocho de
ellos eran varones. La mediana de exposición al fármaco fue
17 meses (rango: 1-38). Tras 9 a 36 meses del inicio del trata-
miento (mediana 22 meses), 6/10 fueron entrevistados de forma
exhaustiva sobre sus antecedentes de eventos hemorrágicos y se
realizaron las siguientes determinaciones de laboratorio: niveles
de factor VIII, antígeno y actividad del FvW, análisis de la fun-
ción plaquetaria (PFA-100
®
) con ADP y epinefrina y estudios de
agregación con colágeno, ADP y ácido araquidónico. Durante el
estudio, todos los pacientes mantuvieron cifra de plaquetas por
encima de 100 x 10
9
/l.
Resultados:
Dos de los 10 pacientes presentaron eventos hemo-
rrágicos (grado 1 o 2), que consistieron en hematomas espontáneos
en las primeras semanas de tratamiento. 4 pacientes se sometieron
a procedimientos invasivos menores sin complicaciones, suspen-
diendo el fármaco al menos tres días antes y después. Dos pacientes
se encontraban en tratamiento concomitante con antiagregantes
1
o
anticoagulantes (1, HBPM por FA) y no tuvieron eventos hemorrá-
gicos. Todos los pacientes estudiados (6/6) tenían niveles normales
o ligeramente elevados de FVIII, FvW:Ag y FvW:Ac. Dos pacientes
tenían PFA-100
®
alterado y agregaciones plaquetarias alteradas con
todos los agonistas. Un caso tenía PFA-100
®
normal, pero agrega-
ción con colágeno y AA levemente alterada.
Conclusiones:
Nuestra limitada experiencia muestra un riesgo
moderado de eventos hemorrágicos menores relacionados con dis-
función plaquetaria ocasionada por efecto del fármaco. A pesar del
hecho de que no disponemos de estudios basales, las alteraciones
en la hemostasia primaria, incluyendo PFA-100
®
y especialmen-
te en la agregometría, podría esperarse de forma precoz tras la
exposición a Ibrutinib.
Bibliografía
1. Lipsky AH, et al. Incidence and risk factors of bleeding-related
adverse events in patients with chronic lymphocytic leukemia treated
with ibrutinib. Haematologica 2015;100(12):1571-8.
2. Levade M, et al. Ibrutinib treatment affects collagen and von Wille-
brand factor-dependent platelet functions. Blood 2014;124(26):3991-5.
PB-14
Incidencia de comorbilidades en pacientes
con hemofilia y edad avanzada
Ferrer Garrido G., Espinosa Lara N., Fernández Mosteirín N.,
Calvo Villas J. M., Rupay Rojas R., Lacalle Aicua L., Delgado
Beltrán P.
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza
Introducción:
El aumento de la esperanza de vida en pacientes
con hemofilia ha supuesto el aumento de patologías propias de la
edad y/o relacionados con su enfermedad de base.
Objetivo:
Analizar la incidencia de comorbilidades y patología
asociada a la edad en pacientes con Hemofilia A y B (HA y HB) ≥
40 años en un servicio de referencia.
Pacientes y Métodos: Se analizan variables demográficas y
características clínicas de los pacientes con hemofilia ≥ 40 años
controlados en nuestro Centro en los últimos 2 años. Se revisó
la presencia de enfermedad cardiovascular, articular, hepatopatía,
neoplasias, afectación renal y/o insuficiencia renal crónica (IRC).
Se registraron infecciones por virus de hepatitis C (VHC) y virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH) y presencia de comorbili-
dad general (HTA, obesidad y dislipemia).
Resultados:
Se revisaron las historias clínicas de 24 pacien-
tes con 42 enfermedades asociadas; mediana de edad: 55,5 años
(rango, 40-77), de ellos 19 HA: 16 leves, 1 moderada y 2 graves,
mediana edad 56 años (40-77) y 5 HB: 3 leves y 2 graves, media-
na edad 55 años (47-58).
Distribución por edad:
40-55 años: 12
casos, 56-70 años: 9 pacientes, > 70 años: 3 pacientes. La
Tabla 1
refleja las características clínicas de la serie. Otras patologías: 6
HTA, 8 obesidad/dislipemia, 2 EPOC, 3 diabetes y 5 casos de
tabaquismo. Dos pacientes (1 HA leve y 1 HB grave) estaban
diagnosticados de enfermedad Inflamatoria Intestinal crónica. En
5 casos se administraron concentrados de factor previo a cirugía/
procedimientos invasivos: 2 HA leve previo a exéresis de carcino-
ma basocelular, 1 con HA leve previo a coronariografía y actual-
mente con aspirina, otro con HA leve previo a implantación de
prótesis de rodilla por gonartrosis y un paciente HB moderada con
un síndrome mielodisplásico (CRDM) previo a aspirado medular.
Solo un caso de HA leve falleció por complicaciones secundarias
a cirrosis hepática por VHC.
Conclusiones:
La prevalencia de comorbilidades en pacientes
con hemofilia ≥ 40 años es similar a la referida en la literatura. En
nuestra experiencia más de la mitad de los hemofílicos presentan
infección por VHC, con una menor prevalencia de cirrosis hepática
que lo publicado y cerca de 1/3 de los pacientes con hemofilia
desarrollaron una IRC. A pesar de la baja prevalencia (< 10%)
de patología cardiovascular, que sugiere un efecto protector de la