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Ponencias
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estos cercana al 43% al pasar de profilaxis a dosis 25-40 UI/kg/2-3
veces en semana a profilaxis ajustada por PK. Esta afirmación no ha
sido confirmada en la práctica diaria por otros grupos en la literatura
revisada. Tan solo Lindvall y cols.
24
demostraron reducir el consumo
de factor al ajustar por PK la profilaxis a infusiones diarias. Como ya
hemos comentado previamente, esto redujo el consumo para conse-
guir valles de 1%pero a costa de incrementar el número de sangrados,
por lo que no está claro que esto reduzca los costes.
En cuanto a los inconvenientes descritos de la profilaxis ajus-
tada por PK, Lock y cols
12
. evalúan un total de 114 sujetos con
hemofilia en profilaxis, 19 padres de sujetos con hemofilia y 91
profesionales médicas. Concluyen que, en opinión de dichos colec-
tivos, la posibilidad de una reducción de los sangrados y los costes
para la sociedad justifican el número de extracciones y el consumo
de recursos la aplicación de la PK a la profilaxis.
Profilaxis ajustada por PK y hemofilia B
La profilaxis ajustada por PK en sujetos con hemofilia B tie-
ne ciertos matices diferenciales. Es bien conocido que los nive-
les de FIX plasmáticos no reflejan necesariamente la situación
hemostática de un sujeto, ya que el FIX se acumula en el espacio
extravascular, lo que constituye una reserva extra de este. Algunos
estudios demuestran cómo el FIX se une al colágeno IV y puede
resultar activo hemostáticamente, aunque en circulación no sea
detectable
26
. Esto hace que para conocer la eficacia del FIX no es
solo necesario conocer la vida media y que quizás sean importantes
otros parámetros de farmacocinética aún por explorar.
Otra cuestión es la metodología de PK en pacientes con hemo-
filia B. Recientemente Brekkan y cols.
27
han desarrollado un mode-
lo tricompartimental de PK con 22 puntos con FIX derivado de
plasma. A partir de él infieren la PK del factor analizado en un
sujeto a través de un modelo bayesiano, utilizando entre 2 y 4 pun-
tos de extracción el segundo y tercer día de su administración.
Este modelo podría facilitar la realización de PK en sujetos con
hemofilia B tratados con factores derivados plasmáticos.
Conclusiones
En pacientes con hemofilia A severa, la profilaxis ajustada por
farmacocinética es una herramienta muy adecuada para conseguir los
picos y valles de factor necesarios para cada paciente. No obstante,
existe un gran variabilidad fenotípica en los sujetos con esta enferme-
dad, por lo que dichos picos y valles deben ser definidos y evaluados
conforme a la clínica del sujetos y la evolución ortopédica, no en fun-
ción de parámetros fijos no clínicos. La realización de un estudio de
farmacocinética exige el cumplimiento de los requerimientos definidos
por cada modelo en la pase preanalítica y analítica para deducir al
máximo la variabilidad en los resultados. En sujetos con hemofilia
B, los estudios de farmacocinética tienen especial complicación. Se
necesitan nuevos ensayos clínicos que ayuden a definir cuál es lameto-
dología y los parámetros farmacocinéticos adecuados a considerar.
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