64 / 210
XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
64
Conclusiones
Se puede decir que estamos asistiendo a un cambio de para-
digma en el abordaje terapéutico de los pacientes con hemofilia,
con un gran arsenal terapéutico que nos permitirá personalizar
más el tratamiento.
Así, en los pacientes con poca actividad física y/o malos acce-
sos venosos, podremos espaciar las infusiones y, en aquellos que
realicen ejercicio físico intenso y tengan buenos accesos veno-
sos, se podrá mantener el número de infusiones aumentando los
niveles valle. Otra opción es reducir las infusiones mantenien-
do niveles valle más altos; esta es la estrategia más adecuada para
aquellos pacientes con vida activa, pero que no realizan ejercicio
físico con alto riesgo de sangrado.
En pacientes con hemofilia B los EHL supondrán un gran cam-
bio, pues permitirán espaciar las infusiones hasta 14 días, lo cual
posiblemente aumentará la adherencia al tratamiento y llevará a
mejores resultados.
Aunque los EHL del FVIII no han conseguido los resultados
esperados, han logrado reducir, al menos una vez a la semana, el
número de infusiones, lo cual puede ser beneficioso para pacientes
con malos accesos venosos como la población pediátrica, evitando
en algunos de ellos la implantación de CVC. No obstante, nos
encontramos ante la incertidumbre de si espaciar las infusiones
aumentará o no el riesgo de sangrado.
Al igual que con los concentrados convencionales, los EHL
requieren una cuidadosa evaluación individual de la PK, con el
fin de elegir un régimen con una combinación adecuada entre los
niveles valle y los picos necesarios, adaptado al estilo de vida del
paciente (17).
A la hora de diseñar un régimen profiláctico, debemos tener
como principal objetivo evitar los episodios hemorrágicos, tenien-
do siempre en cuenta el coste económico, para lo cual es impres-
cindible personalizarlo en cada paciente.
En resumen, los EHL, fundamentalmente los del FIX, permi-
tirán un menor número de infusiones, obtener niveles valle más
altos y diseñar un tratamiento más individualizado, que nos llevará
a una mayor protección articular y una mejor calidad de vida de
los pacientes.
No obstante, aún nos quedan cosas importantes por saber.
Desconocemos la tasa real de inhibidores, pues no están comple-
tados los estudios en PUP. Por otro lado, se desconoce el coste
global del tratamiento, aunque, a la hora de valorar este aspec-
to, es necesario tener en cuenta la menor necesidad de CVC, el
menor número de visitas al hospital, el menor daño articular y
el menor número de cirugías ortopédicas. Finalmente, debemos
considerar la mejora que supondrá en la calidad de vida de los
pacientes el menor número de infusiones, así como la flexibilidad
horaria en la administración.
En cuanto a las otras moléculas, el ACE910 puede suponer un
gran cambio para los pacientes con hemofiliaA en los que los EHL
no han conseguido los resultados esperados. En los estudios clíni-
cos ha mostrado una alta eficacia, con una mayor prolongación de
la t
1/2
y con el beneficio añadido de la administración subcutánea.
Finalmente, los estudios de terapia génica están muy avanza-
dos en pacientes con hemofilia B y posiblemente varíen de nuevo
todas las líneas de tratamiento para estos pacientes.
Bibliografía
1. Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen
S, Llinas A, et al. Treatment Guidelines Working Group on Behalf
of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the mana-
gement of hemophilia. Haemophilia 2013;19(1):e1-47.
2. Colvin BT, Astermark J, Fischer K, Gringeri A, Lassila R, Schramm
W, et al; Inter Disciplinary Working Group. et al., European princi-
ples of haemophilia care. Haemophilia 2008;14(2):361-74.
3. Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker
MR, Kilcoyne R, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to
prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med
2007;357(6):535-44.
4. Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Man-
nucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of
prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study).
J Thromb Haemost 2011;9(4):700-10.
5. Fogarty PF. Biological rationale for new drugs in the bleeding
disorders pipeline. Hematology Am Soc Hematol Educ Program
2011;2011:397-404.
6. Mahdi AJ, SG Obaji, Collins PW. Role of enhanced half-life fac-
tor VIII and IX in the treatment of haemophilia. Br J Haematol
2015;169(6):768-76.
7. Carcao M. Switching from current factor VIII (FVIII) to longer
acting FVIII concentrates--what is the real potential benefit? Hae-
mophilia 2015;21(3):297-9.
8. Shapiro AD, Ragni MV, Kulkarni R, Oldenberg J, Srivasta-
va A, Quon DV, et al. Recombinant factor VIII Fc fusion pro-
tein: extended-interval dosing maintains low bleeding rates and
correlates with von Willebrand factor levels. J Thromb Haemost
2014;12(11):1788-800.
9. Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson
NC, Pabinger I, et al. Phase 3 study of recombinant factor VIII
Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood 2014; 123(3):
317-25.
10. Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, et
al., Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc
fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemo-
philia 2016;22(1):72-80.
11. Konkle BA, Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner
R, et al. Pegylated, full-length, recombinant factor VIII for pro-
phylactic and on-demand treatment of severe hemophilia A. Blood
2015;126(9):1078-85.
12. Shapiro AD. Anti-hemophilic factor (recombinant), plasma/albu-
min-free method (octocog-alpha; ADVATE) in the management of
hemophilia A. Vasc Health Risk Manag 2007;3(5):555-65.
13. Laffan MA, Lester W, O’Donnell JS, Will A, Tait RC, Goodeve A, et
al. The diagnosis and management of vonWillebrand disease: a Uni-
ted Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organization guideline
approved by the British Committee for Standards in Haematology.
Br J Haematol 2014;167(4):453-65.
14. Santagostino E, Martinowitz U, Lissitchkov T, Pan-Petesch B, Hana-
busa H, Oldenburg J,et al. Long-acting recombinant coagulation
factor IX albumin fusion protein (rIX-FP) in hemophilia B: results
of a phase 3 trial. Blood 2016;127(14):1761-9.
15. Powell JS, Pasi KJ, Ragni MV, Ozelo MC, Valentino LA, Mahlangu
JN, et al. Phase 3 study of recombinant factor IX Fc fusion protein
in hemophilia B. N Engl J Med 2013; 369(24):2313-23.
16. TiedeA. Half-life extended factor VIII for the treatment of hemophi-
lia A. J Thromb Haemost 2015;13(Suppl 1):S176-9.
17. Gringeri A, Wolfsegger M, Steinitz KN, Reininger AJ. Recombinant
full-length factor VIII (FVIII) and extended half-life FVIII products