62 / 210
XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
62
La única estrategia que podría poner en peligro estas cifras de
ABR sería espaciar las infusiones más de lo adecuado para cada
paciente en concreto
13
.
Esta baja ABR también se ha puesto de manifiesto con los
EHL del FIX. Así, con el rFIXFP (FIX unido a albúmina) la ABsR
(Annual Bleeding spontaneus Rate)
fue
de
0, y con el rFIXFc
(FIX unido a Fc de la IG1) administrado a 100 UI/kg/10 días fue
de 1,4. Esto puede ser debido a un mejor perfil farmacocinético,
una mayor área bajo la curva, una mejor recuperación del factor
infundido y un menor aclaramiento
14,15
.
¿Reducirán el número de infusiones?
En el caso del FVIII, los ensayos clínicos muestran una
reducción de al menos una infusión a la semana sin compro-
meter su eficacia
8,11
. En el ensayo clínico pivotal del FVIIIFc,
los pacientes con profilaxis personalizada que recibían infusio-
nes cada 3 o 5 días tenían una ABR de 1,6, frente a una ABR
de 3,6 en aquellos que recibían una infusión a la semana (9).
Por este motivo, en pacientes con hemofilia A, la profilaxis con
una infusión a la semana quedaría reservada para pacientes muy
seleccionados (aquellos con farmacocinética favorable y fenotipo
hemorrágico leve)
16
.
En 2015 Gringeri publicó una simulación basada en un mode-
lo poblacional comparando la PK de un concentrado convencional
(rAHF-PFM, Advate
®
) con el primer EHL aprobado por la FDA
(rFVIIIFc). Estima en una semana el tiempo en el que un paciente
tendría niveles de FVIII < 3% o > 10% con cada uno de los concen-
trados. El estudio concluye que una pauta de rFVIII convencional a
30 UI/kg/48 horas es equivalente a rFVIIIFc a 30 UI/kg/3 días (17).
Esto supondría una reducción de 61 infusiones al año que, aunque no
son resultados tan ventajosos como los obtenidos con los EHL del
FIX, puede suponer un beneficio para algunos pacientes
7
.
Numerosas revisiones insisten en que, en el caso de los EHL
del FVIII, no debemos olvidar que el objetivo de la profilaxis es
evitar los episodios hemorrágicos, aunque podamos intentar espa-
ciar las infusiones
6
.
En cuanto a los EHL del FIX podemos decir que han superado
los beneficios esperados, pues mantienen su eficacia administrán-
dolos con intervalos de 10-14 días, lo cual supone una media de
18 a 36 infusiones al año frente a las 104 infusiones anuales con
los actuales
9,14
.
Tabla 1.
Moléculas
Producto Compañía
Tecnología
Línea
celular
t
1/2
(h)
Mejora
t
1/2
Ensayos
Adultos
Pediátricos
PUP
Moléculas de factor VIII
Eloctate
Biogen
Idec
Fusión con el
fragmento Fc de la
IgG1
HEK293H 18,8-19
1,5 veces
Aprobado por la
FDA en 2014
Finalizado
(NCT01458106)
En desarrollo
(NCT02234323)
Bay
94-9027
Bayer
Healthcare
Pegilación dirigida
con PEG de 60 kDa
en el dominio A3
BHK
19
1,5-1,6 veces
Ensayo en fase
III completado
(NCT01580293)
En desarrollo
(NCT01775618)
No
Bax 855
Baxter
Pegilación química
en lisinas específicas
con PEG de 20 kDa
CHO
18
(1,4 x Advate)
1,5-1,6 veces
Aprobado por la
FDA en 2015
Finalizado
(NCT02210091)
En desarrollo
(NCT02615691)
N8-GP
Novo-
Nordisk
Glicopegilación
dirigida con PEG
modificada ácido
siálico de 40 kDa en
el dominio B
CHO
19
1,5-1,6 veces
Ensayo fase
III completado
(NCT01480180)
En desarrollo
(NCT01731600)
En desarrollo
(NCT02137850)
Bay
79-4980
Bayer
Healthcare
PEG liposoma con
rFVIII estándar
BHK
10,8
Moléculas de FIX
rIX-FP
CSL
Behring
Fusión con albúmina
recombinante
CHO
92-95
5 veces
Ensayo en fase
III completado
(NCT01496274)
Finalizado
(NCT01662531)
En desarrollo
(NCT02053792)
Alprolix
Biogen
Idec
Fusión con fragmento
Fc de la IgG1
HEK293H 56,7-82,1
3-5 veces
Aprobado por la
FDA en 2014
Finalizado
(NCT01440946)
Finalizado
(NCT02234310)
N9-GP
Novo-
Nordisk
Pegilación dirigida
con PEG de 40 kDa
CHO
93
6 veces
Ensayo en fase
III completado
(NCT01333111)
En desarrollo
(NCT01467427)
En desarrollo
(NCT02141074)
HEK293H: human embryonic kidney 233 cells; BHK: baby hamster kidney; CHO: Chinese hamster ovary. CHO: Chinese hamster ovary; HEK293H: human embryonic kidney 233 cells.