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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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Profilaxis personalizada, influencia de los estudios farmacocinéticos
M. E. Mingot Castellano
UGCi Hematología y Hemoterapia. Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga
Introducción
La profilaxis con factores de la coagulación en sujetos con
hemofilia y fenotipo hemorrágico severo es el tratamiento de elec-
ción para preservar su estado musculoesquelético
1
. Desde que en
1994 la Organización Mundial de la Salud (WHO), la Federa-
ción Mundial de Hemofilia (WFH) y el Comité Médico y Cien-
tífico de la Fundación Nacional de Hemofilia de Estados Unidos
(MASAC)
2,3
recomiendan su uso, asistimos a un cambio drástico
en la calidad de vida de este colectivo.
La profilaxis tiene como objetivo prevenir los sangrados y
las complicaciones secundarias. Para ello, se propone convertir
la hemofilia grave de un sujeto en moderada, manteniendo los
niveles circulantes de factor VIII (FVIII) plasmático por encima
del 1%. Este concepto proviene de los resultados del grupo sue-
co
4
y han sido validados por otros autores
5
y confirmados por
metaanálisis
6
.
Existen distintos tipos de esquemas de profilaxis basados en
la frecuencia y dosis de factor administradas. En la
Tabla 1
se
describen sus principales características. Entre estos modelos se
encuentra la profilaxis ajustada por parámetros farmacocinéticos.
Su justificación es que la farmacocinética (PK) de los distintos
factores VIII y IX disponibles en el mercado tiene una cierta
variabilidad interindividual en los sujetos según la edad, índice
de masa corporal, niveles de factor von Willebrand, etc. Conocer
el comportamiento de un factor de la coagulación determinado
en un sujeto concreto, nos permite ajustar la dosis y frecuencia
optimizando los resultados. En las próximas líneas revisaremos
los conceptos básicos de la farmacocinética de los factores de la
coagulación, la implicación clínica de los parámetros farmacoci-
néticos y las ventajas e inconvenientes de la profilaxis ajustada en
base a los mismos.
Conceptos básicos sobre PK
El término farmacocinética hace referencia al comportamiento
de un fármaco o sustancia en un organismo, incluyendo su absor-
ción, distribución, metabolismo y distribución
9
. Para realizar un
estudio de PK se realizan determinaciones de la actividad de factor
de la coagulación residual en plasma tras la administración de una
fórmula de este. En un papel logarítmico se representa en el eje
de ordenadas la actividad del factor y en el de abscisas el tiempo
de extracción. Estos valores dan lugar a una curva sobre la que se
infieren a través de algoritmos matemáticos los parámetros farma-
cocinéticos que buscamos
9
. Estos parámetros son:
•
Área bajo la curva de concentración
vs.
tiempo (del inglés,
area under the plasma concentration
vs.
time curve,
AUC):
su valor es una medida de la biodisponibilidad del fármaco
a lo largo del tiempo.
Tabla 1.
Principales esquemas de profilaxis como tratamiento de sujetos con hemofilia A y B
7,8
Tipo de profilaxis
Ventajas
Inconvenientes
Dosis fijas:
•
Dosis altas (Sueco)
•
25-40 ui/kg
•
3-4 dosis/semana
•
Dosis intermedias (Holandés)
•
15-25 ui/kg
•
2-3 dosis/semana
•
Dosis bajas (Canadadiense)
•
50 ui/kg/semana
•
1-3 dosis/semana
Simple
Sobretratamiento o infratratamiento
•
Países ricos
•
TAS ≤ 1
•
Adecuado para pacientes con actividad
física elevada
•
Alto coste económico
•
Probabilidad de pacientes sobretratados
•
Necesidad de reservorios de administración
•
TAS 1-2
•
Más barato
•
Adecuado para adultos
•
El más barato de regímenes de dosis fijas
•
En países de menor renta per cápita
facilita el acceso a profilaxis
•
Algunos pacientes pueden ser infratratados
•
Peores resultados clínicos
Adaptada:
•
Farmacocinética
Adaptada al paciente y sus necesidades
Dificultad en definir las necesidades del paciente
•
Permite ajustar el tratamiento al nivel valle
que se considere óptimo para el paciente
•
Realización de PK (muestras múltiples, acceso a programas de PK)
•
Definir el nivel valle adecuado
•
Ajustar a actividad física del paciente
PK: estudio de farmacocinética; TAS: tasa anual de sangrados.