XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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de genes; sin embargo, nuestros estudios han demostrado que la
inhibición del receptor de TGFβ no fue suficiente para inhibir la
fosforilación de SMAD3 estimulada por FT y PAR2. Ahora bien,
existen evidencias de que algunos mediadores independientes de
TGFβ, tales como las MAPK, pueden activar SMAD2. La seña-
lización por MAPK puede estar mediada por PCKα. Nosotros
observamos que la vía de activación de SMAD3, que tiene lugar
a través de la señalización de FT/PAR2, está mediada por PKCα.
Acorde con nuestros resultados, se ha descrito que la señalización
de SMAD3 se da a través de PKC en fibroblastos. Finalmente,
mediante ensayos in vivo con CEs silenciadas de ETS1, SMAD3 y
PAR2 estudiamos la funcionalidad que desarrollan estas dos rutas
de señalización en la angiogénesis. Mientras que el silenciamiento
de ETS1 daba lugar a una formación de vasos deficiente, sugirien-
do que la vía de FT/Akt/ETS1 está involucrada en el desencadena-
miento de formación de estructuras tubulares, el silenciamiento de
SMAD3 y de PAR2 dio lugar a una angiogénesis activa, pero con
vasos inestables que provocaron hemorragias, lo que sugiriere que
la vía de FT/PAR2/SMAD3 contribuye a que los vasos formados
sean estables. En definitiva, la señalización de la angiogénesis a
través de FT tiene una regulación cruzada. Nosotros hemos descri-
to dos vías de señalización desencadenadas por FT que dan lugar
a angiogénesis. La primera, FT/Akt/ETS1, activa la creación de
nuevos vasos sanguíneos; y la segunda, FT/PAR2/SMAD3, permi-
te que los vasos sean estables. Por último, la combinación de las
dos produce grandes cantidades de CCL2 que recluyen CVMLs y
pericitos y ayudan a estabilizar los nuevos vasos.
En cuanto a la forma soluble asTF, también ha sido relacionada
con el crecimiento tumoral y la angiogénesis; sin embargo, esta
forma no interacciona con PAR2, sino con las integrinas αvβ 3 y
α6β1 para inducir angiogénesis24.
A pesar de todos los avances conseguidos con relación a la
regulación de FT y a su señalización mediante factores de trans-
cripción, existen vías todavía no identificadas en la señalización
de FT relacionadas con los procesos angiogénicos.
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