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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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Funciones de las MVE
Las MVE, y en general todas las vesículas extracelulares,
transportan una carga determinada que son capaces de entregar
a otras células incluso en ubicaciones remotas. Las vesículas
extracelulares comparten características con sus células paren-
tales tales como receptores de superficie, proteínas integrales de
membrana, moléculas citosólicas, orgánulos, mRNAs, microAR-
Ns (miARNs), o pequeñas cantidades de ADN y proteínas, inclu-
yendo factores de transcripción, citocinas y factores de creci-
miento
14
. Los receptores celulares y las proteínas transmembrana
de superficie pueden ayudar en la identificación de las MVE y
además son indicativos de la capacidad para interactuar direc-
tamente con receptores de la superficie de células diana, dando
como resultado una transmisión de señales intracelulares. Ade-
más de su efecto sobre receptores específicos, se ha demostrado
que las MVE se pueden fusionar con la célula diana y trasferir
su contenido directamente al interior.
Las vesículas extracelulares son consideradas como la prin-
cipal fuente de miRNAs liberados a la circulación durante la
activación celular o apoptosis
15
. De hecho, la mayoría de los
miRNAs se asocian con vesículas extracelulares y solo peque-
ñas cantidades de ellos se pueden encontrar libres en el plas-
ma. Se piensa que las vesículas extracelulares son necesarias
para proteger a los miRNAs circulantes de la degradación por
ARNasas en sangre, transfiriendo de forma “segura” miRNAs
funcionales desde las células parentales a las células recepto-
ras. Los miRNAs actúan como moléculas reguladoras en célu-
las endoteliales, células de músculo liso vascular, plaquetas y
células inflamatorias que contribuyen modulando la iniciación
y progresión de la aterosclerosis. Se sabe que la liberación de
miARNs no ocurre de manera aleatoria, sino que se producen
y liberan mediante mecanismos controlados. Se han descrito
varios miARNs implicados en la regulación de la función y
reparación vascular, y es previsible que en un futuro, el mejor
conocimiento sobre estas moléculas aporte nuevas opciones
tanto en el diagnóstico como en las opciones terapéuticas de la
patología vascular.
Papel de las MVE sobre los procesos vasculares
MVE y estrés oxidativo
Las MV procedentes de diversos orígenes como las células
endoteliales, monocitos y linfocitos son capaces de promover el
estrés oxidativo en el endotelio a través de procesos que pueden
implicar varios sistemas enzimáticos
16
. Las MV tienen capaci-
dad para regular la producción de especies reactivas de oxige-
no (ROS), aunque existen ciertas discrepancias con respecto a
los sistemas de generación de ROS afectados. Estos resultados
contradictorios pueden deberse a que las poblaciones de MV
estudiadas son de diferente origen o se han producido frente a
diferentes estímulos. Desde el punto de vista biológico, estas
diferencias en la producción de MV tienen un interés potencial
muy relevante para poder definir poblaciones de MV con dife-
rentes actividades biológicas.
Coagulación
Una de las propiedades mejor establecida para las MV es su
capacidad para promover la coagulación
9
. De hecho, las MV se
encuentran elevadas en trastornos hipercoagulativos probable-
mente como resultado de su participación activa
9
. No está claro
hasta qué punto las MV contribuyen a la coagulación
in vivo
; pero
se han realizado varios estudios
in vitro
que muestran su papel
procoagulante. Aunque esta capacidad ha sido ampliamente estu-
diada en MV derivadas de plaquetas, lo cierto es que las MV en
general poseen dos características físicas específicas y comunes
que pueden ser responsables de esta actividad procoagulante: la
externalización de la fosfatidilserina como promotor de coagula-
ción; y en segundo lugar, la expresión del factor tisular, que es un
componente crítico de las primeras etapas de la coagulación. De
hecho, el factor tisular no se expresa en condiciones fisiológicas
en las células circulantes y células endoteliales, pero sí en condi-
ciones patológicas.
MVE y su relación con la inflamación
y la aterosclerosis
La inflamación crónica es un factor clave para el desarrollo
de aterosclerosis y los efectos de MVE en procesos inflamatorios
han sido objeto de numerosos estudios, ya que podrían representar
tanto una causa como una consecuencia de la inflamación
17
. Las
MV aisladas de placas ateroscleróticas humanas pueden transferir
ICAM-1 a las células endoteliales incrementando la capacidad
para reclutar células inflamatorias de una manera dependiente de
fosfatidilserina, lo que podría aumentar la progresión de la placa
aterosclerótica. La evidencia más concluyente de un papel proin-
flamatorio para las MVE se encuentra en que la administración
exógena de MVE a ratas se asocia con lesiones pulmonares agu-
das, con un aumento de los niveles sistémicos y alveolares de cito-
Figura 1.
El endotelio vascular es una capa unicelular que cubre la superfi-
cie interna de los vasos. Supone una barrera mecánica entre la sangre y los
tejidos y actúa en una gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos.
Debido a su ubicación estratégica detecta cambios hemodinámicos y quí-
micos que actúan sobre la pared y responde a ellos liberando elementos,
entre los que se incluyen microvesículas endoteliales (MVE), con funcio-
nes destinadas a mantener la integridad y la hemostasia vascular. Hay
numerosos factores que pueden alterar el equilibrio del vaso y producir la
disfunción del endotelio.
Túnica adventicia
Tejido conjuntivo
fibroelástico
Túnica íntima
Tejido conj. subendotelial
Endotelio
Túnica
media
Músculo
liso