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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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la obesidad, con el consiguiente riesgo cardiovascular
16
. La hi-
pocoagulabilidad se consideraba como un factor de protección
para la enfermedad cardiovascular, ya que los niveles elevados de
factor VIII, factor von Willebrand y fibrinógeno se han descrito
como factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. Estu-
dios recientes indican que los factores de riesgo de enfermedad
cardiovascular en pacientes con hemofilia son similares a los de
la población general, pero que la presencia de hipocoagulabilidad
podría reducir la mortalidad. El tratamiento de la enfermedad car-
diovascular en estos pacientes es de gran dificultad dado que to-
das las guías terapéuticas están basadas solo en recomendaciones
de expertos. Es necesario determinar los niveles mínimos necesa-
rios de factor VIII o IX para indicar una antiagregación temporal
o indefinida sin incremento del riesgo hemorrágico
17
.
La hipertensión es de gran importancia por el riesgo de incre-
mento de hemorragia cerebral en el adulto. Los estudios recientes
indican un incremento de hipertensión arterial en la hemofilia en
relación con los varones sanos, pero se desconoce la causa de esta
diferencia. Es conocida la presencia de hematuria en estos pacien-
tes, a cualquier edad, probablemente debida a microhemorragias
del parénquima renal. Los diferentes tratamientos sustitutivos
aportan distintos contenidos de sodio, por lo que debe tenerse en
consideración en los pacientes que precisen tratamiento intensivo
en cortos o largos periodos, además de fomentar las recomenda-
ciones para el control y la prevención de la hipertensión
18
.
En las dos últimas décadas, diferentes estudios de terapia gé-
nica en hemofilia, preclínicos y clínicos de primeras fases, han
conseguido demostrar la presencia de niveles hemostáticos del
factor deficitario, con la consiguiente mejoría de las hemorragias.
No obstante, existen obstáculos que limitan su eficacia. Los re-
sultados en hemofilia B publicados por Nathawani
19
, utilizando
el serotipo 8 de adenovirus como vector génico, resaltan que la
eficacia está relacionada con la cantidad de inóculo administrado,
pero esta dosis, a su vez, se relaciona con una respuesta inmune
frente al propio vector, lo que representa el mayor problema en
cuanto a su eficacia y seguridad. Otro de los riesgos de la terapia
génica es que debe ir dirigida hacia una corrección somática y
evitar la modificación de las células germinales. Aunque la he-
mofilia A fue la primera en disponer de tratamiento obtenido me-
diante ingeniería genética, ha sido la hemofilia B, debido al menor
tamaño del gen, la que ha gozado de mejores oportunidades para
este tratamiento, así como para el desarrollo de las moléculas de
larga semivida plasmática, que permiten administrar la dosis de
tratamiento profiláctico con intervalos de 10-15 días. Los nuevos
estudios de terapia génica utilizando el factor IX Padua, que tiene
una actividad de 8 a 10 veces superior, ofrece nuevas perspectivas
por la posibilidad de disminuir la respuesta inmunológica
20
.
Una alternativa a la utilización de vectores virales en tera-
pia génica en la hemofilia A podría ser la obtención de células
endoteliales a partir de células madre con capacidad pluripoten-
cial inducida del propio paciente. Aunque es una tecnología que
solamente ha sido utilizada en modelos animales, abre un nuevo
campo para la investigación de alternativas terapéuticas para esta
enfermedad
21
.
La terapia génica ha tenido un desarrollo más lento de lo es-
perado para el caso de esta enfermedad monogénica bien carac-
terizada. El desarrollo en la actualidad de nuevas moléculas con
semivida plasmática larga y la posibilidad de su administración
subcutánea pueden modificar las aspiraciones de curación
22
.
Conclusión
En la actualidad, los pacientes con hemofilia que tienen ac-
ceso al tratamiento sustitutivo pueden aspirar a una esperanza de
vida similar a la de la población general. El desarrollo del inhibi-
dor como consecuencia del tratamiento sustitutivo continúa sien-
do el principal obstáculo que se ha de superar. La comorbilidad
propia de edades más avanzadas será un nuevo reto, en especial
la búsqueda del equilibrio entre el riesgo hemorrágico y la enfer-
medad tromboembólica. Las nuevas terapias no sustitutivas, en
caso de demostrar su eficacia y seguridad, podrían paliar la utili-
zación de la vía intravenosa y evitar el desarrollo de un inhibidor
específico contra la proteína deficitaria.
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