XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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T. (5), Van der Velden V. (6), Gutiérrez O. (7), Yeguas Bermejo
A. (8), Martín I. (8), García Donas G. (9), Leoz P. (1), FernÁndez
C. (1), Gutiérrez M. L. (1), Mayado A. (1), Barrena S. (1), López
A. (1), Ciudad J. (1), Fierro M. (1), Rivas R. (1), Santos M. (1), Van
Dongen J. (6), Orfao A. (1)
(1) Servicio de Citometría y Departamento de Medicina. Centro de Investigación
del Cáncer. Universidad de Salamanca. Salamanca. (2) Laboratorio de
Hematología. Hospital Universitario Central de Asturias, AGC. Oviedo.
(3) Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca.
(4) Servicio de Hematología. Hospital Miguel Servet. Zaragoza. (5) Servicio de
Hematología. Hospital Virgen del Rocío. Sevilla. (6) Department of Immunology.
Erasmus MC. University Medical Center Rotterdam. Rotterdam. Holanda.
(7) Servicio de Hematología. Hospital Río Hortega. Valladolid. (8) Servicio
de Hematología, Hospital Universitario de Getafe. Madrid. (9) Servicio de
Hematología. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva
Introducción: La introducción del ácido trans-retinoico
en el esquema de tratamiento de la leucemia aguda promie-
locítica (LAP) ha resultado en la remisión completa de gran
parte de los pacientes. Sin embargo, alrededor del 15% de
casos presentan hemorragias severas o letales al diagnóstico.
En este trabajo investigamos la asociación entre los patrones
fenotípicos de las células leucémicas de médula ósea (MO) de
estos pacientes y su asociación con el grado de hemorragias al
diagnóstico.
Métodos: Estudiamos 118 muestras de MO de LAP al diag-
nóstico por citometría de flujo multiparamétrica empleando el
panel EuroFlow para la caracterización de las células leucémicas.
La diátesis hemorrágica fue reportada en 102 casos como leve
(petequias, equimosis, hematomas), severa (afectación de órga-
nos vitales, requerimiento transfusional) o ausente.
Resultados: Con respecto al grado de infiltración de la
MO, no se observan diferencias entre pacientes con distinto
grado de hemorragia. En cambio, aunque sí observamos ma-
yor grado de infiltración en SP de pacientes con diátesis he-
morrágica vs. LAP sin hemorragias (45% vs. 16% de blastos;
p = 0.01), no existen diferencias entre pacientes con hemorra-
gias leves y severas.
El estudio fenotípico muestra que los blastos en LAP expre-
san sistemáticamente (= 90% de los casos) CD117+/het , CyMPO+/++,
CD13+/++, CD15-/dim, CD64, CD33+/hi, CD71dim, CD38, CD123+/hi ,
en ausencia de HLA-DR, CD10, CD11b y CD16, marcadores mo-
nocíticos/eritroides (CD14, CD300e, CD36, CD105), expresión
aberrante de TdT y NG2, megacariocíticos (CD41, CD61, CD42a,
CD42b) y linfoides (CD19, CD25, CD79a). Con menor frecuencia
se expresan los antígenos de línea de basófilo CD203c (43% de los
casos) y CD22 (14%), junto con CD4lo (35%), CD34 (28%), CD35
(27%), CD7 y CD56 (20%).
Destaca la expresión de marcadores de línea de basófilo en
blastos por su robusta asociación con el grado de hemorragias
en LAP. Existe un aumento progresivo de casos con blastos
CD203c+ en MO en LAP con diátesis hemorrágica ausente, leve
y severa (15% vs. 45% y 80% de los casos; p < 0,001) y CD22+
(8% vs. 10% y 40%; p = 0,01). Además, la expresión aberrante de
CD7 y CD34 se asoció también a hemorragias (p = 0,03), aunque
sin diferencias entre los distintos grados. También el porcentaje
de blastos 203c+ aumenta progresivamente en MO de estos casos
(2% vs. 2.5% y 10%; p < 0,001), con diferencias muy significati-
vas entre diátesis leve y severa (p = 0,003).
Además, extrapolamos la presencia de niveles ascendentes de
blastos CD203c + en SP desde las LAP con diátesis ausente vs.
leve y severa (0.2% vs. 0.8 y 4%; p=0.003), con niveles significa-
Table 1. Hemostatic parameters from acute promyelocytic leukemia patients with vs. without bleeding manifestations at diagnosis
Hemostasia Normal
range
Non-hemorrhagic APL cases Hemorrhagic APL cases All APL cases
p-value
Frequency
%
abnormal
cases
Frequency
% abnormal
cases Frequency
% abnormal
cases
Platelets (x 109/L) 125 - 450 30 (15 - 85) 6/6 (100%) 31 (2 - 150) 14/15 (93%) 31(2 - 150) 21/22 (95%) 0.9
INR 0.90 - 1.44 1.27 (1 - 1.41) 0/6 (0%) 1.25 (1 - 1.67) 3/16 (20%) 1.25 (1 - 1.67) 3/23 (13%) 0.6
Partial
thromboplastin
time (seconds)
26.0 - 39.0 27 (24-30) 4/8 (50%) 27 (24-31) 7/16 (44%) 27 (24 - 49) 11/25 (44%) 0.5
Prothrombin time
(seconds)
8.50 - 13.0 14 (13-16.6) 5/5 (100%) 13 (11-19) 10/16 (62%) 14 (11 - 20) 16/22 (73%) 0.1
Prothrombin
activity (%) 80 - 120 67 (45-97) 6/9 (67%) 72 (49-99) 11/16 (69%) 69 (45-99) 18/26 (70%) 0.8
Fibrinogen level
(mg/dL) 140 - 400 263.5 (140-750) 1/10 (10%) 170 (50-260) 6/17 (35%) 200 (50-750) 7/28 (25%) 0.01
Von Clauss
Fibrinogen (mg/dL) 150-400 180 (110-200) 1/3 (33%) 100 (50-140) 13/13 (100%) 100 (50-200) 15/17 (88%) 0.02
D dimer (mg/L) 0 - 230 7484 (2442-324100) 9/9 (100%) 6298 (1117-36145) 13/13 (100%) 7484 (0.06-324100) 22/22 (100%) 0.5
CD203c+ BM cells - 1 (0-11%) 1/10 (10%) 6 (0-55%) 9/18 (50%) 3.6 (0-55%) - 0.04
Results expressed as median values and range between brackets (frequency) and as number of altered cases and percentage between brackets (% abnormal).