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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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u homocigotos para p.Cys56Arg). Por ello, la sílica presentaba
menos errores en el diagnóstico cuando se dosificaba FXI (FXI:
C > 70%) (2,1%) que el ácido elágico (5,7%), aunque las diferen-
cias no alcanzaron significación estadística.
El polimorfismo del FXII retrasaba significativamente el TTPar
en sujetos heterocigotos si se empleaba sílica (CC: 1,37 ± 0,14
vs.
CT&TT: 1,44 ± 0,13; p = 0,02), pero apenas tenía efecto con ácido
elágico (CC: 1,44 ± 0,14
vs.
CT&TT: 1,45 ± 0,16; p = 0,75). Este
polimorfismo no ejercía ningún efecto sobre los niveles de FXI in-
dependientemente del método de activación empleado.
Conclusiones:
El TTPa como sistema de cribado de la defi-
ciencia de FXI presenta una alta tasa de falsos negativos, por lo
que la prevalencia de esta deficiencia podría estar subestimada.
El ácido elágico (SynthAFax) presenta menores tasas de falsos
negativos en TTPa, posiblemente por el menor efecto del poli-
morfismo del FXII. Sin embargo, no permite la cuantificación de
FXI en pacientes con deficiencia severa y presenta más falsos ne-
gativos atendiendo al FXI: C que la sílica (SynthASil).
Financiación:
CB15/00055 (del ISCIII & FEDER); 19873/
GERM/15 Fundación Séneca
CO-145
Efecto de la procedencia del factor VIII
en los resultados del ensayo de detección
de inhibidores Bethesda-Nijmegen.
Diferencias entre concentrados de
factor VIII con factor Von Willebrand
y de factor VIII aislado
Bravo Camisón M. I., Ortiz Fernández A. M., Costa Rierola M.,
Grancha Gamón S., Jorquera Nieto J. I.
Grifols. Parets del Vallès, Barcelona
Introducción:
El ensayo Bethesda-Nijmegen (Nijmegen)
mide la actividad de Factor VIII (FVIII) remanente después de
mezclar plasma de paciente hemofílico con inhibidores con plas-
ma normal, que contiene FVIII. En diferentes artículos se han
descrito diferencias significativas entre la reactividad de distintos
concentrados terapéuticos de FVIII frente a inhibidores. En el
presente estudio se han analizado dichas diferencias utilizado una
modificación del ensayo Nijmegen estándar en el que se reempla-
za el plasma normal por plasma deficiente en FVIII al cual se ha
añadido concentrado de FVIII de distintos tipos.
Métodos:
El título de un
pool
de plasmas procedente de pa-
cientes hemofílicos con inhibidores se evaluó mediante el ensa-
yo Nijmegen estándar: el plasma del paciente con inhibidores (o
diluciones con plasma deficiente en FVIII pero no en factor von
Willebrand [FVW]) se mezcló con un volumen equivalente de
plasma normal, que contiene FVIII, y se incubó durante 2 horas.
Posteriormente el FVIII: C residual se evaluó utilizando el méto-
do de coagulación (one-stage). Para el ensayo Nijmegen modifi-
cado, el plasma normal se sustituyó por diferentes tipos de con-
centrados terapéuticos de FVIII (complejo natural FVIII/FVW y
FVIII sin FVW [FVIII recombinante: rFVIII, BDD-rFVIII]), así
como por un reactivo de laboratorio basado en BDD-rFVIII, di-
luido a 1 UI de FVIII con plasma deficiente en FVIII.
Resultados:
Se obtuvieron títulos de inhibidores similares
al utilizar el complejo natural FVIII/FVW y el plasma normal
(17,8 ± 3,5 UB/ml y 17,5 ± 1,2 UB/ml, respectivamente; n = 3-4).
Por el contrario, se obtuvieron títulos de inhibidor mucho mayo-
res con los concentrados de FVIII aislado: 23,7 ± 1,7 UB/ml con
rFVIII (n = 3), 35,9 ± 6,1 UB/ml con el concentrado terapéutico
BDD-rFVIII (n = 3) y 34,8 ± 1,8 UB/ml con el reactivo de labo-
ratorio BDD-rFVIII (n = 3).
Conclusiones:
El presente estudio indica que el ensayo
Nijmegen está considerablemente influenciado por la proceden-
cia del FVIII utilizado. Mientras que los concentrados de com-
plejos naturales FVIII/FVW mostraron títulos comparables a los
del plasma normal, los concentrados de FVIII aislado mostraron
títulos de inhibidor mucho más elevados, a pesar de la presencia
de FVW en el plasma deficiente en FVIII usado en el ensayo.
Estos resultados in vitro, concuerdan con los resultados de recu-
peración de FVIII:C obtenidos por nuestro grupo en un modelo in
vivo de ratones KO FVIII, así como en el caso de un paciente he-
mofílico descrito por Inoue y cols. (2006). Debido a la relevancia
que estos hallazgos tienen en la práctica clínica, la titulación de
inhibidores debería realizarse con aquellos concentrados de FVIII
susceptibles de ser utilizados en el tratamiento de un paciente con
inhibidor.
CO-146
Programa de tratamiento profiláctico
personalizado con factor VIII en
pacientes con hemofilia A moderada o
severa. Asociación de los parámetros
farmacocinéticos con las variables clínicas
Megías Vericat J. E. (1), Maqués R. (1), Haya S. (2), Cid A. R. (2),
Querol F. (2), Monte E. (1), García Dasí M. (2), Caunedo P. (2), Vila
C. (2), Bosch P. (2), Curats R. (2), Poveda J. L. (1), Bonanad S. (2)
(1) Servicio de Farmacia. Área Clínica del Medicamento. Hospital Universitari i
Politècnic La Fe. Valencia. (2) Unidad de Hemostasia y Trombosis. Área Clínica
de Onco-Hematología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia
Introducción:
El perfil farmacocinético (FC) del FVIII pre-
senta una elevada variabilidad entre hemofílicos, pudiendo tener
importantes implicaciones clínicas en el tratamiento. La moni-
torización FC empleando el método bayesiana, extrayendo sola-
mente 2-3 muestras, permite conocer los parámetros FC de los
pacientes en profilaxis y asociarlos con el control de la patología.
Métodos:
Estudio retrospectivo en pacientes con hemofilia A
en profilaxis con FVIII recombinante de enero de 2014 a mayo
de 2016. Se ha empleado el modelo bayesiano (myPKFit
®
) para
realizar un perfil FC individualizado con los datos retrospectivos
de los valores de FVIII recombinante (método coagulación en
una etapa). Los parámetros FC analizados son: aclaramiento (Cl);
volumen en estado estacionario (Vss); semivida plasmática (t
1/2
);
y tiempo para alcanzar niveles de FVIII < 1 UI/dl (T1UI).
Se ha determinado el coeficiente de variación (CV) de la t
1/2
intraindividual e interindividual, así como la prueba de Krus-
kal-Wallis (R
®
version 3.1.2) para comparar la t
1/2
y las varia-
bles clínicas: nº sangrados anuales (ABR), nº sangrados anuales