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Pósteres
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plataforma MiSeq (Illumina) y los resultados se analizaron con el
programa bioinformático
VariantStudio
(Illumina).
Resultados:
El estudio clínico
(Tablas I y II)
presentaba un fil-
trado glomerular alterado, relacionado con su enfermedad de base,
hiperfibrinólisis, déficit de factor XIII (FXIII) y alfa2-antiplasmina
(a2-AP). Se detectaron 9.269 variantes genéticas, entre las cuales
no se identificó ninguna mutación causal en los genes candidatos
SERPINF2, F13A1, F13B, PLG, FGA, FGB y FGG.
Además, se
estudiaron 1 hija, 2 hermanas y 1 sobrina, que no tenían antece-
dentes de sangrado excesivo. Todas las determinaciones fueron
normales, incluidos los niveles plasmáticos de FXIII y a2-AP.
Conclusiones:
Presentamos el primer caso de déficit combina-
do y adquirido de FXIII y a2-AP, del cual tenemos conocimiento,
y probablemente relacionado con la enfermedad renal crónica. El
estudio de déficit de factor XIII y a2-AP debería incluirse en la
evaluación de trastornos hemorrágicos, cuando se hayan descar-
tado otras causas más frecuentes relacionadas con la coagulación
plasmática o la función plaquetaria. El estudio genético mediante
técnicas modernas, como NGS, puede ser muy útil para la carac-
terización clínica de las causas.
Financiación: RD12/0042/0032, RD12/0042/0053 y PFIS
FI12/00322.
PC-403
Hemofilia a adquirida: experiencia
de un centro
Martínez García A. B. (1), Romera Martínez M. (1), Iturbe
Hernández T. (1), Gutiérrez-Meca Maestre D. P. (1), García
Candel F. (2), Cerezo Manchado J. J. (2), Cabañas Perianes V. (2),
Martínez Marín A. (2), Martínez Frances A. (1)
(1) Hospital General Universitario Santa Lucía. Cartagena, Murcia. (2) Hospital
General Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia
Introducción:
Los casos que nos ocupan tienen en común
la aparición de clínica hemorrágica con el hallazgo de un TTPA
alargado previamente normal.
Casos clínicos:
Caso clínico 1:
Varón de 86 años que en mayo del 2014 con-
sulta por clínica hemorrágica cutánea el último mes y hematuria de
48 horas de evolución. Antecedentes personales (AP): linfoma no
Hodgkin en RC desde 1992. Enfermedad de Alzheimer avanzada.
No clínica hemorrágica previa. Analítica: TTPA 2.1 confirmado
en dos determinaciones. Coagulación previa: TTPA 1.1. Anticoa-
gulante lúpico (AcL) negativo, fibrinógeno normal. Se realiza test
de mezcla que no corrige, con alargamiento progresivo de TTPA
en test de incubación a los 30-60-90 min. Se confirma factor VIII
(FVIII) de 0% y título de inhibidor anti FVIII 104 UB/ml. Dado
el estado general del paciente, de acuerdo con la familia se limita
la realización de pruebas complementarias y se inicia prednisona
(PDN) 1 mg/kg vía oral ambulatoriamente. Evoluciona favora-
blemente, con resolución del sangrado, normalización del TTPA,
negativización de inhibidor y FVIII > 100%, por lo que se reducen
corticoides progresivamente. En agosto 2014 el paciente fallece
por infección respiratoria.
Caso clínico 2:
Mujer de 90 años que en mayo del 2015
consulta en Urgencias por hematuria. AP: HTA esencial, AIT en
diciembre 2013 y polimialgia reumática que ha requerido varias
tandas de corticoterapia. Refiere hematuria, hemorragia subcon-
juntival y gingivorragia de cinco días de evolución. En analítica
se objetiva TP 1 y TTPA 2.7, previo TTPA de enero 2016 de 0.9.
El test de mezcla inmediato corrige, con alargamiento de TTPA
tras incubación. Se descartó presencia de AcL. La cuantificación
del FVIII es del 0%, con título de inhibidor anti FVIII de 18 UB/
ml. Se inicia tratamiento hemostático
bypass
con Novoseven 100
µg/kg/3 h y tratamiento erradicador con PDN a 1 mg/kg/día. La
hematuria se resuelve en 36 horas, permitiendo el espaciamiento
progresivo de NovoSeven. Se han descartado enfermedades autoin-
munes, infecciosas o tumorales asociadas. Actualmente pendientes
de nueva determinación de FVIII, titulación de inhibidor y estudio
de epítopos.
Discusión:
la hemofilia adquirida es una entidad poco fre-
cuente que se caracteriza por la aparición de anticuerpos dirigidos
contra el factor VIII de la coagulación. En nuestros casos el test de
mezcla presentó un alargamiento de TTPA con mayor tiempo de
Tabla I.
Hemograma y estudio bioquímico del probando
Ensayo Hemoglobina g/L Plaquetas 10E9/L Leucocitos 10E9/L
Filtrado glomerular
mL/min/1,73 m
2
TTPA ratio TP INR TT (segundos) TR (segundos)
Inicial
126
130
5,65
45
0,91
1,21
27,50
19
TTPA ratio: Ratio de tiempo de tromboplastina. TP INR: Tiempo de protrombina. TT: Tiempo de trombina. TR: Tiempo de reptilasa.
Tabla II.
Estudio hemostático del probando
Ensayo
FXIII
FXIII-I
a2-AP-f
AP-i
Plasminógeno % Fibrinógeno g/L
FVL
PFA100
TGT
CLT
Inicial
20
Neg
40
Neg
-
0,84
-
Normal
Normal
Acortado
1.º control
21
-
36
-
52
-
Neg
-
-
-
FXIII: Factor XIII. FXIII-i: Inhibidor del Factor XIII, a2-AP-f: Alfa2-antiplasmina funcional. AP-i: Inhibidor antiplasmina. FVL: Factor V de Leiden. PFA100: Función plaquetar EPI y ADP. TGT: Test
de generación de trombina. CLT: Tiempo de lisis del coángulo. Neg: Negativo.