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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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CO-148
Estudio del origen de las mutaciones en
casos de hemofilia esporádica para la
identificación de potenciales mosaicismos
somáticos y germinales
Ramirez Orihuela L. (1,2), Comes Fernández N. (1,2), Corrales Insa
I. (1,2), Altisent Roca C. (3), Parra López R. (1,3), Vidal Pérez F. (1,2)
(1) Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits. Barcelona. (2) Unitat de
Diagnòstic i Teràpia Molecular. Vall d’Hebron Institut de Recerca-Universitat
Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. (3) Unitat d’Hemofília. Hospital
Universitari Vall d’Hebron. Barcelona
Introducción:
En una proporción importante de casos (entre
el 30 y el 50%) la hemofilia aparece en familias sin antecedentes.
Ello puede ser consecuencia de que la enfermedad permanezca
oculta en mujeres portadoras durante una o varias generaciones,
un mosaicismo somático o germinal materno o una mutación
de
novo
en el paciente hemofílico, que a su vez puede ser un mosaico
para la mutación. El mosaicismo es una alteración genética en la
que, en un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de
células con distinto genotipo y ello tiene consecuencias cruciales
para el consejo genético y diagnóstico prenatal.
Objetivo:
El objetivo de nuestro estudio ha consistido en
identificar y estudiar las familias esporádicas con el fin de tratar
de determinar el origen de la mutación y la presencia de potencia-
les mosaicismos germinales o somáticos.
Métodos:
Se ha llevado a cabo el examen retrospectivo de los
pedigríes de un total de 476 familias afectas de hemofilia A (HA)
o B (HB) con estudio genético realizado en los últimos 15 años
para identificar los casos esporádicos. El estudio genético se llevó
a cabo por LR
-
PCR, para la detección de la inversión del intrón
22 (Inv22), y secuenciación tradicional o masiva para mutaciones
puntuales. El análisis de ligamiento para el seguimiento del cro-
mosoma X portador de la mutación, se realizó mediante el geno-
tipado simultáneo de 4 microsatélites.
Resultados:
Entre las 261 familias estudiadas de las que
disponemos de muestra materna, 122 son esporádicas. En 105
casos la madre es portadora de la mutación. De entre estos, en
77 casos se ha descartado el mosaicismo ya que se ha diagnos-
ticado otra portadora en la familia. En los 17 casos restantes, la
madre no es portadora. Estas familias son especialmente com-
plejas de cara al consejo genético e incluyen 13 casos de HA y
4 de HB. En 8 casos únicamente disponemos del estudio mole-
cular de paciente y madre, en 8 casos disponemos también de
otras familiares no portadoras y en una familia disponemos de
una hermana portadora. Las mutaciones responsables de la pa-
tología fueron; 10
missense
, 5
indels
, una inversión del Intrón 1
y una Inv22. A diferencia de lo descrito comúnmente, la Inv22
en este paciente no es debida a una mutación
de novo
duran-
te la espermatogénesis en el abuelo materno, ya que la madre
no es portadora. El porcentaje de familias esporádicas en las
que madre o hijo pueden ser un mosaico para la mutación es
relativamente elevado (14%) con diversas implicaciones en el
consejo genético: las madres no portadoras pueden tener un se-
gundo hijo afecto; un mosaico somático que no afecte a la línea
germinal, podría conducir a la hemofilia en un varón sin afectar
a sus descendientes; un caso esporádico de hemofilia leve, pue-
de ser un mosaico somático y germinal y podría tener un nieto
con hemofilia más grave.
Conclusión:
En la actualidad tecnologías como la PCR di-
gital o la secuenciación masiva podrían ayudar a estudiar los po-
tenciales mosaicismos para ofrecer una mejor predicción de la
probabilidad de transmisión de la enfermedad.
CO-149
Programa de intervención cognitivo-
comportamental para promocionar la
adherencia a la profilaxis y el estado
emocional de pacientes con hemofilia
García-Dasí M., Bonanad Boix S., Querol Fuentes F., Haya
Guaita S., Cid Haro A. R.
Unidad de Hemostasia y Trombosis. Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe.
Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Valencia
Introducción:
El apoyo psicológico forma parte del cuidado
integral a pacientes con hemofilia grave (PcHG). El objetivo es
enseñarles a manejar su enfermedad, adherirse al tratamiento y
minimizar la interferencia en su funcionamiento diario.
La literatura sobre adherencia en PcHG se ha centrado en su
medición. Sin embargo, los programas de intervención dirigidos
a su promoción son escasos, poco estructurados y no ofrecen da-
tos sobre su eficacia. La terapia cognitivo-conductual (TCC) para
promocionar la adherencia se ha aplicado en otras enfermedades
crónicas resultando eficaz y concluyendo la necesidad de abordar
en ellos problemas emocionales por constituir un factor de riesgo
para una baja adherencia.
Objetivos:
Presentar un programa de TCC dirigido a la pro-
moción de la adherencia y estado emocional de PcHG y ofrecer
resultados preliminares de su eficacia.
Métodos:
Diseño pre-post intervención, de comparación in-
tra-individual, desarrollado en el Hospital Universitario y Poli-
técnico La Fe, iniciado en marzo de 2015 y actualmente en
fase
de seguimiento.
Se reclutaron PcHG, >18 años, en profilaxis con
concentrados de factor VIII.
En la evaluación de PcHG, como indicadores de la eficacia del
tratamiento, se recogieron las siguientes variables: adherencia (AD)
(
% de Factor VIII administrado vs. prescrito);
grado de información
(GI) (
Cuestionario de Evaluación sobre Hemofilia);
Estado emo-
cional (EE): ansiedad (A), depresión (D) y autoestima (SE) (
Escala
HAD
y
Cuestionario de Rosenberg);
interferencia en la vida diaria
(IE) (
Escala de Inadaptación de Echeburúa);
apoyo social (AS)
(
Escala MOS de Sherbourne)
;
locus
de control interno (LCI) (
Esca-
la Multidimensional de LC en Salud);
Autoeficacia (AE) (
Escala de
Baessler)
y calidad de vida (CV) (
A36HemofiliaQoL).
La intervención consta de 17 sesiones (S) de intervención,
y 2 de seguimiento, a los 3 y 6 meses, siendo su contenido: eva-
luación basal (S. 1), psicoeducación (S. 2-4), modulo cognitivo
(S. 6-7), autoestima (S. 8), manejo de dolor (S. 9-10), adherencia
y prevención de sangrados (S. 11-13), dificultades asociadas al
VIH (S. 14-15) y evaluación postratamiento (S. 16-17).
Resultados:
17 PcHG fueron reclutados, 14 han finalizado la
intervención. Tras la TCC se observan, mediante prueba
t
de Stu-