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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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reducir el estudio solo para aquellas variables que tienen la infor-
mación discriminante entre los grupos de estudio, y se llevaron a
cabo utilizando el programa
PeakView
utilizando una biblioteca
de metabolitos propia. Los resultados mostraron que son varios
los metabolitos responsables de distinguir muestras de los grupos
de estudio. Estos resultados son consistentes con resultados pre-
vios en el que las acilcarnitinas plasmáticas se asociaron con el
riesgo trombótico. El siguiente paso será ampliar el estudio para
incluir un mayor número de individuos y corroborar los resulta-
dos de este estudio, así como las implicaciones de estos metabo-
litos en el sistema de la coagulación.
Conclusiones:
La metabolómica no focalizada es útil para la
identificación de diferentes biomarcadores intermedios asociados
con el TEV (contaminantes, metabolitos, sustancias producidas
endógenamente debido a la exposición a los factores medioam-
bientales, etc). Como resultado del desarrollo de esta actividad
esperamos identificar nuevas moléculas implicadas en el sistema
de la coagulación.
Financiación:
ISCIII
(PI12/00027,
RD12/0042/0029,
PI14/00512, PI14/00079, FI14/00269, CP09/00065, CPII15/00002),
FEDER, Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2015/017), IIS La
Fe (2012/0221, 2014/0421, 2014/0718).
CO-153
Las trampas extracelulares de neutrófilos
como marcador diagnóstico y pronóstico
en el ictus isquémico
Latorre Campos A. M. (1), Lago A. (2), Vallés Giner J. (1), Santos
Díaz M. T. (1), Candela N. (2), Moscardó A. (3)
(1) Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe. (2) Departamento de
Neurología. (3) Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe. Hospital
Universitario y Politécnico La Fe. Valencia
Introducción:
Las trampas extracelulares de neutrófilos
(NETs) se producen por los neutrófilos activados a través de dis-
tintos mecanismos, y están formados por ADN, histonas y enzi-
mas proteolíticos, jugando un papel importante en la respuesta
inmune. A su vez los NETs pueden activar a las plaquetas y la
coagulación favoreciendo los procesos trombóticos. No se ha
estudiado previamente su presencia e implicaciones en el ictus
isquémico.
Objetivo:
Estudiar en pacientes con ictus isquémico la pre-
sencia de NETs, y su correlación con marcadores de la enferme-
dad, tanto a nivel diagnóstico como pronóstico.
Pacientes y métodos:
Se incluyeron en el estudio 243 pa-
cientes con ictus isquémico. Se registraron los datos clínicos y
demográficos incluyendo índices de daño neurológico tanto al in-
greso como al alta. Como marcadores de los NETs en plasma se
determinaron el ADN libre (cfADN) mediante una sonda fluores-
cente, los nucleosomas mediante técnicas de ELISA
(Cell Death
detection kit,
Roche) y la histona 3 citrullinada (citH3) mediante
un ELISA desarrollado en nuestro laboratorio.
Resultados:
Los NETs están presentes en el plasma de pa-
cientes con ictus isquémico, con valores elevados con respecto a
controles (citH3 0,079 ± 0,002 [0,040-0,284]; p < 0,0001), cfD-
NA (42,133 ± 0,93 [10.672-98.460]; p < 0.0001), nucleosomas
0,325 ± 0,016 [0,04-1,87]; p = 0,002). Dentro de los pacientes,
los NETs están incrementados en aquellos con fibrilación atrial,
un proceso inflamatorio indicado por el ratio neutrófilos/linfocitos
(cfDNA (Spearman’s r = 0,224; p = 0,000), nucleosomes (Spe-
arman’s r = 0,213; p = 0,001) y citH3 (Spearman’s r = 0,246;
p = 0,000) o elevada glucosa. Aparece una elevada correlación
entre los NETs e índices como el NIHSS, especialmente cuando
este es superior a 8 (cfDNA: Spearman’s r = 0,272; p = 0,000;
citH3: Spearman’s r = 0,279; p = 0,000; nucleosomas: Spearman’s
r = 0,219; p = 0,001). Encontramos también correlación entre los
NETs y la estancia en el hospital y NIHSS y RANKIN al alta.
Finalmente, los NETs al ingreso están elevados en aquellos pa-
cientes que durante el ingreso sufren complicaciones sistémicas,
o los que fallecen por causa cardiovascular en el período del año.
Conclusiones:
La formación de NETs forma parte del proce-
so del ictus isquémico, y se asocia con su gravedad. Estos resul-
tados abren una nueva vía de investigación para el diagnóstico y
tratamiento del ictus isquémico.
Becas. FIS13/00016. Beca de la FETH. Becario de la FETH.
Red Cardiovascular [RD12/0042/0003]. Sociedad Valenciana de
Cardiología. Red Invictus
CO-154
Mutaciones exónicas en
SERPINC1
catalogadas como
missense
provocan
deficiencia de antitrombina por defectos
en el procesamiento de intrones
López Gálvez R. (1), González J. (2), Toderici M. (1), Padilla J. (1),
Miñano A. (1), Vicente V. (3), Fernández-Alemán J. L. (2), Corral
J. (1,3), De la Morena-Barrio M. E. (1,3)
(1) Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario Morales
Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia, IMIB-
Arrixaca. Murcia. (2) Departamento de Informática y Sistemas. Universidad de
Murcia. Murcia (3) Grupo de Investigación CB15/00055. Centro de Investigación
Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Instituto de Salud Carlos III
(ISCIII). Madrid
Introducción:
Las mutaciones que afectan al procesamien-
to de intrones están adquiriendo cada vez más protagonismo en
el desarrollo de enfermedades genéticas. Nuestro grupo analizó
124 casos con deficiencia de antitrombina (AT) y mostró que el
número de mutaciones que afectan al procesamiento de intrones
(en sitios aceptores, donadores flanqueantes de exones, o incluso
mutaciones profundas en intrones), era mayor del descrito en la
Human Genetic Mutation Database (> 14%). Nuestra hipótesis es
que ciertas mutaciones de exones y que se han catalogado como
missense (cambio de un aminoácido por otro) o non-sense (cam-
bio de un aminoácido por un codón de stop) podrían tener con-
secuencias patológicas al afectar al procesamiento de intrones y
el cambio aminoacídico predicho de la secuencia primaria nunca
tendría lugar.
Objetivo:
Identificar y caracterizar mutaciones
missense
y
non-sense en
SERPINC1
responsables de la deficiencia de AT
afectando al procesamiento de intrones.