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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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Asfar S. (1,3), Vicente V. (1,2), Marín F. (1,2), Roldán V. (1,3),
González-Conejero R. (1,2), Martínez C. (1,2)
(1) Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario
Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia,
IMIB-Arrixaca. Murcia. (2) Grupo de Investigación CB15/00055 del Centro de
Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Instituto de
Salud Carlos III (ISCIII). Madrid. (3) Servicio de Cardiología. Hospital Universitario
Virgen de la Arrixaca. Universidad de Murcia, IMIB-Arrixaca. Murcia
Introducción:
La fibrilación auricular (FA) es la arritmia car-
diaca más frecuente en la población, y está asociada a una gran
morbimortalidad, aumentando hasta 5 veces el riesgo de ictus y
tromboembolismo. En estos pacientes la atención se centra en el
tratamiento preventivo, siendo la anticoagulación oral muy efi-
caz para la reducción del riesgo de ictus y embolismo sistémico.
La indicación de anticoagulación se hace con escalas clínicas,
estando actualmente en uso la CHA2DS2-VASc. Sin embargo,
el poder discriminatorio de esta escala sigue siendo moderado y
una proporción no despreciable de pacientes con FA sufren ictus
a pesar de la profilaxis. Por ello, la búsqueda de biomarcadores
plasmáticos avalados por un seguimiento clínico largo es sin duda
un área muy relevante para mejorar la prevención y el tratamien-
to. En este sentido, los miRNA, pequeños RNA no codificantes,
en los últimos años se han convertido en actores importantes de la
biología cardiovascular.
Objetivo:
Evaluar la expresión de miRNA plasmáticos en pa-
cientes con FA anticoagulados y su valor como factor pronóstico
del riesgo de ictus/embolismo sistémico.
Pacientes y métodos:
De una cohorte inicial de 789 pacien-
tes con FA anticoagulados, se seleccionaron al azar 10 pacientes
que sufrieron ictus y otros 10 pacientes de similar edad y sexo
que no habían sufrido dicho evento, con una mediana de segui-
miento de 2.639 días (7 años). Las muestras se obtuvieron a los
6 meses del diagnóstico de FA cuando tenían una anticoagula-
ción estable (INR = 2-3). La purificación de miRNA se realizó
utilizando 200 µL de plasma, con Nucleo Spin miRNA Plasma
Kit (Macherey-Nagel) y para la qRT-PCR se utilizó el array de
Serum/Plasma focus miRNAs PCR panel V4
(Exiqon). Los datos
se analizaron con GraphPadPrism 5.
Resultados:
De los 178 miRNA incluidos en el panel, selec-
cionamos 113, aquellos que se expresaban en al menos el 80%
de las muestras. Los datos fueron normalizados con miR-103a
y miR-191. Mediante un análisis de
t
-test Sidak-Bonferroni,
identificamos 2 miRNA, miR-328 y miR-22-3p, que estaban so-
bre-expresados en pacientes con ECA, en comparación con los
que no sufrieron ECA (p-value < 0,1; fold > 1,5). Los resultados
del panel, se validaron en una segunda qRT-PCR individual. Esta
vez, utilizando
t
-test no apareado de 2 colas, los resultados para
miR-328 no se validaron (p-value = 0,066; fold = 1,66), pero los
niveles de miR-22-3p (p
-
value = 0,017; fold = 2,13) se mantuvie-
ron significativamente elevados en pacientes con ECA.
Conclusiones:
El aumento de expresión de miR-22-3p,
miRNA asociado con hipertrofia y remodelado cardiaco, en plas-
ma de pacientes con FA anticoagulados con un ictus/embolismo
sistémico, sugiere que este miRNA podría ser un marcador pro-
nóstico de ictus. Dicho valor pronóstico podría aportar informa-
ción adicional a las actuales escalas clínicas, como la CHA2DS2-
VASc. La validación de estos resultados en una cohorte más
amplia abriría la posibilidad de implementar dicho marcador den-
tro de la práctica clínica.
Financiación: RD12/0042/0050; ISCIII y FEDER (P14/00253);
Fundación Séneca 19873/GERM/15
CO-157
¿Los NETs pueden predecir el embolismo
pulmonar poscirugía en los pacientes con
glioma?
Oto J. (1), Plana E. (1,2), Hervás D. (3), Martos L. (1), Ramón L.
A. (1), Solmoirago M. J. (1), Fernández-Pardo Á. (1), España F. (1),
Navarro S. (1), Artoni A. (4), Bucciarelli P. (5), Medina P. (4)
(1) Grupo de Investigación en Hemostasia, Trombosis, Arteriosclerosis y Biología
Vascular. Instituto de Investigación Sanitaria La Fe. Valencia. (2) Servicio
de Angiología y Cirugía Vascular. Hospital Universitario y Politécnico La Fe.
Valencia. (3) Unidad de Bioestadística. Instituto de Investigación Sanitaria La
Fe. Valencia. (4) Fondazione IRCCS Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico.
Milan, Italia. (5) A. Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Centre.
Fondazione IRCCS Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Milan, Italia
Introducción:
El cáncer representa la segunda causa de
muerte en el mundo y la trombosis es una complicación frecuente
que constituye la segunda causa de muerte en pacientes oncológi-
cos. Además, los pacientes con cáncer sufren con frecuencia em-
bolismo pulmonar (EP) incidental, especialmente tras la cirugía
o la quimioterapia. Por tanto, se precisan nuevos biomarcadores
que permitan identificar de forma temprana a los pacientes con
cáncer con un alto riesgo trombótico. Los
neutrophil extracellu-
lar traps
(NETs) son redes altamente protrombóticas liberadas
por los neutrófilos tras su activación. Además, los NETs también
parecen regular la biología del tumor y estimular la metástasis. El
objetivo de nuestro estudio fue evaluar la capacidad de los NETs
para predecir antes de una cirugía el riesgo de EP post-quirúrgico
en los pacientes con glioma.
Métodos:
Realizamos un estudio de cohortes prospectivo en
el que reclutamos a 10 pacientes con glioma, de los que obtu-
vimos sangre antes de la cirugía, en las 24 horas después de la
cirugía, y a los 2-7 días después de la cirugía. Diagnosticamos
objetivamente el EP entre los 2 y 7 días post-cirugía en 5 de los
pacientes mediante estudios de perfusión pulmonar y tomografía
computarizada pulmonar. Cuantificamos los marcadores de los
NETs en todas las muestras de plasma de los pacientes: ADN
con PicoGreen (Life Technologies), nucleosomas por ELISA
(Roche), mieloperoxidasa por ELISA (Abnova) y calprotectina
por ELISA (Hycult Biotech). Analizamos los resultados con el
programa R (versión 3.2.3).
Resultados
: Para evaluar el valor predictivo de los marca-
dores de NETs, comparamos la concentración de cada marcador
antes de la cirugía en pacientes con glioma con y sin EP posqui-
rúrgico mediante un modelo de regresión logística multivariante
con el EP como variable respuesta. Evaluamos la precisión del
modelo con el área bajo la curva (AUC) ROC y con la AUC va-
lidada mediante
bootstraping
. Obtuvimos un modelo predictivo
de EP en pacientes con glioma que incluye el ADN y la mielope-