XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia

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XXXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
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CO-159Interacción extracelular de la forma latente
de la variante p.Arg393Cys de antitrombina
con albumina mediante puente disulfuro
Toderici M. (1,2), De la Morena-Barrio M. E. (1,2), De Cos C. (3),
Miñano A. (1), Padilla J. (1), Vicente V. (1,2), Corral J. (1,2)
(1) Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario
Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia,
IMIB-Arrixaca. Murcia. (2) Grupo de Investigación CB15/00055 del Centro de
Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Instituto de
Salud Carlos III (ISCIII). Madrid. (3) Hospital Virgen del Mar. Cádiz
Introducción: La mutación p.Arg393Cys en el gen SERPINC1
se ha descrito en 6 pacientes con trombosis y deficiencia tipo IIb de
antitrombina (antitrombina Milano o Northwick park). El cambio del
residuo P1 por cisteína permite la interacción de la antitrombina va-
riante con la albúmina mediante un puente disulfuro. Sin embargo, el
mecanismo por el que se realiza dicha interacción no se ha definido.
Métodos: El análisis de la antitrombina y otras proteínas
plasmáticas se realizó mediante Western blot empleando dife-
rentes condiciones electroforéticas (nativa en presencia y ausen-
cia de urea 6 M; o desnaturalizantes, en presencia y ausencia de
agentes reductores). Los estudios se hicieron con la muestra basal
Tabla 1: Variantes patogénicas (VP), 10 nuevas, identificadas en 28 pacientes con SHUa
Gen Exón/intrón
Variantes patogénicas (Htz) Haplotipo de riesgo Delección
CFHR3/CFHR1
Pacientes
sexo/edad Nucleótido Aminoácido Score in silico CFH H3-TGTG MCPggaac
CFH
E2 c.240T > G p.Cys80Trp 3/5 (p) - Htz Htz F/3M
E3 c.335A > G p.Tyr112Cys 5/5 (p) Htz Hmz - F/39
E5 c.493G > T p.Asp165Tyr 5/5 (p) Htz Htz Htz F/45
E18 c.2850G > T p.Gln950His 4/5 (p) - - Htz F/35
E20 c.3176T > C p.Ile1059Thr 4/5 (p) Htz Htz Htz M/27
E22 c.3562A > G p.Lys1188Glu 4/5 (p) Htz - -
F/37
M/35
E22 c.3644G > T p.Arg1215Leu 5/5 (p) Hmz - - M/3
E22 c.3661G > T p.Gly1221Trp 5/5 (p) Htz Hmz - M/35
E22 c.3668T > A p.Leu1223Gln 5/5 (p) Htz Htz Htz F/39
C3
E2 c.193A > C p.Lys65Gln 3/5 (p)
Htz - Htz F/54
- Hmz Htz M/12
Hmz Htz - F/33 (a)
- Hmz - F/35
E7 c.730T > C p.Tyr244His 4/5 (p) - - - M/75 (b)
E8 c.820G > A p.Gly274Arg 4/5 (p) - Htz - M/19
E14 c.1775G > A p.Arg592Gln 3/5 (p) Htz Htz - F/20
E17 c.2203C > T p.Arg735Trp 5/5 (p) Htz Htz - F/69
E41 c.4855A > C p.Ser1619Arg 3/5 (p) - - - F/11(c)
CFI
E3 c.452A > G p.Asn151Ser 5/5 (p) Hmz Htz - F/33 (a)
I3 c.482+6C > T IVS3+6C > T 3/5 (p) - - Htz F/45
E9 c.1025G > A p.Gly342Glu 3/5 (p) - Htz - F/33
I12 c.1534+5G > T 3/5 (p)
- Htz - M/62
- - - M/75 (b)
MCP
E6 c.800_820dellins (20pb) 5/5 (p) Htz Htz Htz M/9
I2 c.287-2A > G 5/5 (p)
Hmz Htz - F/38
Htz Htz Htz M/35
CFHR5 E3 c.329T > C p.Val110Ala 3/5 (p) - Htz Hmz F/65
CFHR3 I4 c.613+2T > C 5/5 (p) - - - F/11 (c)
CFHR4 E10 c.1655G > A p.Gly552Glu 3/5 (p)
- - Htz M/13
- - Htz M/48
Variantes nuevas en negrita; p: variante patogénica; HTZ: heterocigotia; HMZ: homocigotia; F: femenino; M: masculino; (a), (b), (c): indican el mismo
paciente.