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Comunicaciones orales
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roxidasa como predictores. Este modelo alcanzó una AUC = 0,88
(AUC validada = 0,77). Cabe destacar que las diferencias en los
marcadores de NETs se mantuvieron estables con el tiempo al
comparar pacientes con y sin EP.
Conclusiones
: La concentración de ADN y mieloperoxidasa
en plasma de pacientes con glioma antes de la cirugía podrían ser
buenos predictores de EP incidental temprano tras la cirugía. Esta
información podría ser de gran utilidad para prevenir los eventos
trombóticos en estos pacientes a través de una tromboprofilaxis
personalizada. Se requieren estudios adicionales que validen
nuestro modelo predictivo.
Financiación: ISCIII-FEDER (PI12/00027, Red RIC
RD12/0042/0029, PIE13/00046, PI14/00079, PI14/00512,
FI14/00269), Generalitat Valenciana (PrometeoII/2015/017) y So-
ciedad Española de Trombosis y Hemostasia. PM es investigadora
en el SNS Miguel Servet (ISCIII CP09/00065 y CPII15/00002).
CO-158
Identificación de factores genéticos
predisponentes de síndrome hemolítico
urémico atípico (SHUa) en 73 pacientes:
ventajas de
next generation sequencing
(NGS)
Martinho P., Silva Pinto C., Fidalgo T., Oliveira A. C., Sevivas T.,
Salvado R., Ribeiro M. L.
Serviço de Hematologia Clínica, CHUC
Introducción:
El síndrome hemolítico urémico atípico
(SHUa) es una enfermedad compleja e infrecuente, caracteri-
zada por microangiopatía trombótica y lesión renal aguda en
ausencia de Shiga toxina como desencadenante. El SHUa se
asocia a dos tipos de mutaciones en varios genes del sistema del
complemento: unas que causan pérdida de función de proteí-
nas reguladoras del complemento (CFH, CFI, MCP e THBD);
y otras que causan ganancia de función de las proteínas de acti-
vación, CFB y C3. Los haplótipos en el gen CFH y MCP (HR)
y las delecciones en los genes homólogos CFHR1/3/4, con una
prevalencia > 1% en la población general, son considerados de
riesgo para SHUa. Por su complejidad/número de genes impli-
cados, el estudio molecular, de esta patología, es muy caro. Ac-
tualmente, la metodología NGS, más económica y más rápida,
ha permitido esclarecer la fisiopatología de muchos casos clíni-
cos sospechosos de SHUa.
Objetivo:
Estudio de los genes de complemento y
ADAMTS13 en 73 pacientes con sospecha de SHUa.
Material y métodos:
Estudiamos 28 pacientes del CHUC y
45 de otros hospitales: 53 adultos (33F y 20M); 20 niños (12F y
8M); mediana = 35 años (3M-75A). Este estudio envolvió 2 me-
todologías: 1) de 2012-2015 se efectuó el estudio de 7 genes de
complemento (CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD, DGKE) por
secuenciación Sanger (n = 33 pacientes); 2) desde marzo 2015
usamos una plataforma NGS (PGM, Ion Torrent) con un panel
de genes que incluía los ya referidos y 4 más (CFHR1, CFHR3,
CFHR4, ADAMTS13) (n = 40 pacientes). Las variantes detec-
tadas por NGS se confirmaron por Sanger. De acuerdo con las
“guidelines”
internacionales, las variantes se analizaron en 5 pro-
gramas
in silico
, si “deleterious” en menos de 3 (
score
< 3) se
consideraron variantes benignas (VB), si
score
= 3, variantes pa-
togénicas (VP). Variaciones sin referencias en las bases de datos
internacionales (HGMD, FH-ahu, EXAC, 1.000 genomes) se
consideraron “nuevas”.
Resultados:
Se encontraron 46 variantes diferentes (89%
missense,
9%
splicing,
2%
indel),
24 son VP (10 nuevas) y 22 VB
(2 nuevas). Las VP se identificaron en varios genes, la mayoría
en CFH (38%), seguido de C3 (25%), CFI (17%) y MCP (8%)
(Tabla 1)
. No fueron identificadas variantes en ADAMTS13. Los
HR del CFH y MCP se encontraron en 71% de los pacientes, y
la delección CFHR3/CFHR1 (Del) en el 38%. Los cambios iden-
tificados en las 73 muestras han permitido formar 4 grupos de
pacientes: 1) 28 pacientes con VP + (VB y/o HR y/o Del); 2) 14
pacientes con VB + (HR y/o Del); 3)23 pacientes solo con HR y/o
Del, y 2) 8 pacientes sin cambios en los genes estudiados.
Conclusión:
El abordaje por NGS se demostró ventajosa;
nos ha permitido estudiar más pacientes en menos tiempo y, en
cada uno de ellos, obtener un mayor número de datos. En 64 pa-
cientes (88%) se encontraron variantes en los varios genes que
confirmaron la etiología multigénica y compleja de SHUa. La
clasificación de patogénica/benigna de las múltiples variantes
encontradas ha sido crucial para el análisis de los resultados,
permitiendo una estratificación de severidad de modo a asegurar
una correlación genotipo-fenotipo. Esta información es esen-
cial, sobre todo cuando la rapidez de respuesta es importante
para el estabelecimiento de estrategias terapéuticas e elucida-
ción pronostica.