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Pósteres
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en la prevención de los fenómenos tromboembólicos que sufren los
pacientes con fibrilación auricular no valvular (FA). Este fármaco
actúa de manera directa inhibiendo la trombina y provoca sobre
todo una alteración de la vía intrínseca de la coagulación y de la
vía final. La trombina es un agonista plaquetar, por lo que el dabi-
gatran podría estar implicado en disfunciones de la agregación,
aunque su impacto real en la función plaquetar no está totalmente
determinado. Por este motivo realizamos un estudio preliminar
en nuestro hospital para determinar la agregación plaquetar en
pacientes tratados con dabigatran.
Métodos:
Se realizó un estudio observacional en 17 pacientes
elegidos de forma aleatoria que hubieran iniciado dabigatran en el
último año en nuestro centro. Los resultados se compararon con los
obtenidos en 8 donantes sanos de plaquetas escogidos aleatoriamente
de nuestra base de datos. La agregación de plaquetas se cuantificó
en los pacientes y controles usando MEA (Multiplate, Roche Diag-
nostics, Suiza). La indicación y dosificación de dabigatran se había
realizado según criterio clínico. Las variables principales investigadas
fueron: tiempo de agregación con cuatro agonistas: trombina, ADP,
colágeno, ristocetina, TTPA, además de INR, dímero D, función
renal y hepática y los parámetros demográficos habituales. Los análi-
sis estadísticos se realizaron con SPSS 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultados:
Todos los pacientes tenían como indicación para el
tratamiento con dabigatran una FA, las dosis de dabigatran fueron,
110 mg, en 7 pacientes (41%), y 150 mg en 10 pacientes (58%).
Ningún paciente tomaba antiagregantes. La agregación de plaque-
tas inducida por TRAP medida por MEA no fue significativamente
diferente en los pacientes en comparación con los controles 121
RI(94-127)
vs.
122 RI(108-137) unidades (p = 0.711). Sin embrago
la agregación usando como agonistas colágeno y ristocetina estaba
significativamente disminuida en los pacientes con respecto a los
controles, 48 RI(32-63)
vs.
83 RI(69-110) (p = 0.05) y 76 RI(71-32)
vs.
120 RI(97-142) unidades (p < 0.01). No hubo diferencias en la
agregación dependiendo de la dosis de dabigatran.
Conclusión
: A pesar de las limitaciones del estudio, observa-
mos una alteración en la agregación plaquetaria medida por MEA
en los pacientes tratados con dabigatran comparada con los contro-
les sanos, pero al contrario de lo que cabría esperar, no explicada
por la vía de la trombina. Estos hallazgos deben ser confirmados
en estudios más potentes diseñados para este fin, ya que hasta la
fecha no hemos encontrado en la literatura resultados similares.
PC-429
La fosforilación de STAT3 en plaquetas está
regulada por el receptor del tromboxano,
y modulada por glucosa, insulina y aspirina
Latorre Ana M., Vallés J., Santos M. T., Moscardó A.
Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe. Hospital La Fe. Valencia
Introducción:
Recientemente se ha descrito que el factor de
transcripción STAT3 participa en el proceso de transmisión de
señales en las plaquetas, a través del receptor del colágeno GPVI
(1). Sin embargo no se han estudiado sus implicaciones en la res-
puesta plaquetaria con otros agonistas, ni los mecanismos de su
regulación.
Objetivos:
Investigar la implicación de la fosforilación de
STAT3 en la transmisión de señales en plaquetas y estudiar su
regulación por glucosa, insulina y aspirina.
Métodos:
Empleamos plaquetas humanas lavadas. Para estu-
diar el papel de la fosforilación de STAT3 en la función plaqueta-
ria, realizamos cinéticas a diversos tiempos, empleando distintas
dosis de glucosa, insulina y aspirina. Como agonistas usamos
trombina, colágeno y U466919 (análogo estable del TXA
2
). La
fosforilación de STAT3 se detecta mediante el empleo de anticuer-
pos específicos
(cell signaling).
Resultados:
En plaquetas en reposo STAT3 se encuentra
parcialmente fosforilada. En el estudio cinético de la agregación
plaquetaria, se observa que tras la activación con colágeno (1 o
16 mg/ml), trombina (0.1 U/ml) o U466919 (1 mM) se produce
un aumento de la fosforilación de STAT3. El empleo de SQ29.548
(1 mM) (bloqueante del receptor del TXA
2
), impide la fosforila-
ción de STAT3 inducida por todos los agonistas, sugiriendo que
la fosforilación de STAT3 no es específica del receptor GPVI del
colágeno, sino del receptor del TXA
2
. La incubación de las pla-
quetas con distintas dosis de glucosa (5 mM, 15 mM, 25 mM) o
insulina (1 nM, 10 nM, 100 nM) produce un aumento de la fos-
forilación de STAT3 de forma dosis y tiempo dependiente, pero
evita el incremento de la fosforilación inducida por agonistas. Por
su parte la aspirina provoca la defosforilación completa de STAT3
en plaquetas en reposo y bloquea su fosforilación al activar con
los distintos agonistas.
Conclusiones:
Describimos por primera vez cómo la fosfo-
rilación de STAT3 es clave en los mecanismos de transmisión de
señales inducidos por el TXA
2
. Además demostramos que esta vía
de señalización está regulada por glucosa e insulina. Finalmente
describimos como un nuevo proceso regulado por la aspirina en
plaquetas independiente de la síntesis de TXA2 es el bloqueo de
la fosforilación de STAT3. Nuestros resultados abren nuevas vías
de investigación en la regulación de la función plaquetaria a través
del control de la fosforilación de proteínas.
Bibliografía
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PC-430
Respuesta al tratamiento (TTO)
con rituximab en pacientes (PTS)
diagnosticados de púrpura trombótica
trombocitopénica (PTT) resistente a
recambios plasmáticos masivos (RPM)
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