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Pósteres
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PC-431
Macrotrombocitopenia autosómica
dominante: casuística de un centro
Lau C., Pereira M., Gonçalves M., Cruz E., Lima M., Morais S.
Departamento de Hematología. Hospital de Santo António. Centro Hospitalar do
Porto (HSA/CHP). Porto, Portugal
Introducción:
Las trombocitopenias hereditarias son un
grupo heterogéneo de enfermedades raras y de difícil caracteri-
zación. Hay una serie de estrategias propuestas para su estudio,
pero la combinación del patrón de herencia con el tamaño pla-
quetario se ha mostrado prometedora. Esta estrategia permite
diferenciar el grupo de las macrotrombocitopenias autosómi-
cas dominantes (MTAD), caracterizado por trombocitopenia,
plaquetas grandes/gigantes y síntomas hemorrágicos leves/
moderados.
Las MTAD son defectos en la producción final de las plaquetas:
el principal mecanismo se debe a defectos cuantitativos o cualita-
tivos de la formación de la pro-plaqueta a partir de megacariocitos
maduros, debido a cambios en los componentes de acto-miosina del
citoesqueleto plaquetario (1). Son ejemplos de estas enfermedades
los trastornos relacionados con MYH9 (MYH9RD) que incluyen
un grupo heterogéneo de síndromes:
Epstein, Fechtner, Sebastian
y la Anomalía de
May-Hegglin
; las variantes de transmisión domi-
nante del Síndrome de
Bernard-Soulier
; las macrotrombocitopenias
con disminución de la expresión de la integrina aIIbß3; así como
la macrotrombocitopenia familiar asociada a mutaciones en el gen
ACTN 1,
descrita recientemente. Con fenotipo similar a MTAD, la
enfermedad de von Willebrand 2B (vWD 2B) con mutaciones en
el exón 28 del gen de vWF, en muy pocas familias, asocia macro-
trombocitopenia y agregados de plaquetas circulantes, por interfe-
rencia en la megacariopoyesis (probablemente debido a la expresión
anormal del gen de vWF mutado en la superficie de megacariocitos
maduros y pro-plaquetas).
Métodos y resultados:
Se describen las características clí-
nicas y laboratoriales de pacientes seguidos en nuestro centro:
siete familias presentan MTAD con disminución de la expresión
de
α
IIb
β
3 (26 individuos), siete familias presentan MYH9RD
(17 individuos: 13 confirmados y 4 probables), una familia pre-
senta síndrome de
Bernard Soulier
, variante autosómica dominante
(5 individuos) y por último una familia presenta vWD 2B. Hay aún
dos familias que tienen MTAD de etiología desconocida.
Conclusiones:
Esta revisión nos permitió evaluar las caracte-
rísticas clínicas y laboratoriales que se encuentran en las diferentes
entidades y con esto discutir estrategias diagnósticas.
La MTAD más frecuente en nuestro Centro fue la trombo-
citopenia asociada a la deficiencia parcial de
α
IIb
β
3, seguida
de MYH9RD. Cabe señalar que en MYH9RD, la identifica-
ción de mutaciones tiene valor pronóstico, permitiendo una
intervención precoz dirigida al síndrome asociado. Nos fue
posible verificar que el análisis de los parámetros plaqueta-
rios suministrados en los contadores hematológicos automa-
tizados (volumen plaquetario medio y fracción de plaquetas
inmaduras) y el contaje de plaquetas variable en las diferentes
metodologías, nos pueden hacer plantear la existencia de estos
trastornos.
PC-432
Características procoagulantes
de las plaquetas de pacientes
con trombocitopenia inmune
Justo Sanz R., Monzón Manzano E., Álvarez Román M. T., Martín
Salces M., Fernández Bello I., Rivas Pollmar M. I., Rivas Muñoz
S., Jiménez Yuste V., Butta Coll N.
Unidad de Trombosis y Hemostasia. Hospital Universitario La Paz-IdiPaz. Madrid
Introducción:
La trombocitopenia inmune (PTI) es un tras-
torno autoinmune caracterizado por una disminución transitoria
o persistente del recuento de plaquetas. Los pacientes con (PTI)
presentan grandes variaciones en el número y la actividad de las
plaquetas aunque las manifestaciones de sangrado no son tan fre-
cuentes ni intensas como cabría esperar.
Objetivo:
El objetivo de este estudio es conocer el perfil pro-
coagulante de las plaquetas de los pacientes con PTI con el objeto
de dilucidar si alguna característica de las mismas puede explicar
esta observación.
Métodos:
Se incluyeron 23 pacientes con PTI (edad media
±ES:59.6 ± 16.1 años) y 35 sujetos sanos (edad media de
41.9 ± 13.5 años) de ambos sexos y mayores de edad. La activa-
ción plaquetaria se evaluó por citometría de flujo (CMF, FACScan,
BD Biosciences) determinando la unión de PAC1, anticuerpo que
reconoce solo la forma activa del receptor de fibrinógeno, marcado
con fluoresceína (FITC), tras activación con TRAP 100 microM
(agonista del receptor PAR-1) y con ADP 10 microM. El recuen-
to de plaquetas se determinó con un contador Coulter Ac-T diff
(Beckman Coulter, Madrid). La exposición de fosfatidilserina (PS)
en la superficie plaquetaria se determinó midiendo la unión a pla-
quetas de anexina V-FITC por CMF. La unión del factor (F) V acti-
vado (a) y del FXa (Haemtech, Alemania) a plaquetas lavadas se
determinó por CMF usando anticuerpos monoclonales anti-FVa y
anti-FXa marcados con FITC.
Resultados:
Los pacientes con PTI tenían un número varia-
ble de plaquetas (141 ± 98). Las plaquetas de los pacientes con
PTI mostraron menor capacidad de activación del receptor de
fibrinógeno tras estimulación con TRAP y con ADP. También se
observó una disminución en la capacidad de liberación de P-Se-
lectina de los gránulos alfa tras la estimulación con los agonistas.
Esta disminución en la actividad plaquetaria no se debió a una
disminución en la expresión del receptor de fibrinógeno en las
plaquetas de los pacientes con PTI. Las plaquetas de los pacientes
con PTI exponían más PS que las de los controles (fluorescencia
media [FM]: controles: 336 ± 128, PTI: 588 ± 25, p < 0.05).
Dado que la PS es el sitio de anclaje del complejo protrombinasa,
estudiamos la unión de los FVa y FXa en condiciones basales y
tras activar las plaquetas con TRAP. La unión de estos factores en
ambas condiciones fue mayor en el grupo de pacientes con PTI
(p < 0.05). Cuanto menor era el número de plaquetas mayor era
la exposición de PS (Spearman r =-0.518, p < 0.001), y la unión
de FVa (Spearman r = -0.8571, p < 0.005) y de FXa (Spearman
r = -0.7455, p < 0.005).
Conclusiones:
Los pacientes con PTI mostraron menor capa-
cidad de activación del receptor de fibrinógeno y de expresión de
P-Selectina tras la estimulación con agonistas.